六、讨论

头颈部肿瘤是临床肿瘤常见的一种类型，常用的治疗方式为放射治疗。随着对肿瘤病理机制的深入了解和放射增敏研究的发展，抗血管治疗联合放疗已成为当前肿瘤治疗研究的热点。Teicher 等首先报道抗血管治疗能增加患者对放疗的反应，而后有大量的临床前研究证明抗血管治疗能增加放疗的敏感性。由于新的血管靶向药物的不断问世，许多新的联合治疗方法和结果不断见诸报道。Sandstrom等研究表明血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂 ZD6474联合放疗增加了对肿瘤的疗效；Koontz 等的实验证明贝伐单抗可增加头颈部癌对放疗的敏感性。提高肿瘤的放疗敏感性一直是医学上的热点和难点。国内外许多学者都在探索如何提高放疗的临床效果，并试图通过放射增敏途径，达到杀伤肿瘤细胞的目的。基于肿瘤生长依赖于血管生成，抗血管生成治疗即能直接靶向肿瘤血管抑制肿瘤的生长。故放疗联合抗血管治疗成为当前研究的新热点。(https://www.daowen.com)

cediranib（AZD2171）是一种非常有效的VEGF受体酪氨酸激酶活性抑制剂，联合放疗治疗人类肺癌和结肠癌移植瘤时，对肿瘤的抑制作用较单独强。LEE等也在小鼠异种移植模型中使用抗 VEGF 抗体 mAb，表明VEGF抗体 mAb与放疗结合导致人类胶质母细胞瘤（U87）、结肠癌（LS174T）移植瘤肿瘤再生长延迟大于单独作用。这说明抗血管生成药物能通过阻断 VEGF/VEGFR 通路抑制肿瘤血管生成，从而达到抗肿瘤目的。甲磺酸阿帕替尼（简称阿帕替尼）是一类小分子抗血管生成剂，可通过选择性阻断血管内皮生长因子（VEGF）/血管内皮生长因子受体（VEGFR）-2信号通路发挥抗肿瘤作用，已获批用于晚期胃癌或胃食管癌结合部腺癌的二线及以上治疗。阿帕替尼可抑制VEGFR酪氨酸激酶活性，阻断VEGFR结合后的信号传导，抑制肿瘤血管生成，从而增强肿瘤对高剂量放疗的敏感性。Peng QX 等发现阿帕替尼通过抑制 VEGFR-2，减少肿瘤组织微血管密度，增加肿瘤细胞凋亡，对 CNE-2 鼻咽癌移植瘤具有抗肿瘤作用。我们期待甲磺酸阿帕替尼在头颈部肿瘤的放射治疗中开展更多的临床研究。