一、化疗
对SCLC有效的细胞毒药物主要有足叶乙甙、顺铂、卡铂、伊立替康、异环磷酰胺、环磷酰胺、长春新碱、蒽环类抗生素、氨柔比星、洛铂、吉西他滨、托泊替康等。在有选择的患者中，可在化疗后预防性使用粒细胞集落因子，以保证足量化疗能够进行。
（一）一线化疗
20世纪70年代，CAV方案是SCLC的一线治疗方案，80年代后EP方案显示出了更高的疗效，两者均是SCLC的一线治疗方案。在美国，EP方案中常用卡铂替代顺铂，以减少呕吐和神经毒性，但增加了骨髓抑制，疗效不如顺铂。笔者认为其意义在于，铂类药物的毒性谱不同，给已有潜在器官损害的患者提供了更多的选择空间。
一线化疗的最佳疗程数存在争议，多数指南推荐为4～6个周期，增加化疗的周期数只能略微延长无进展生存期（PFS），并不能提高总生存期（OS），反而增加了更多的毒性。NCCN不推荐对CR或部分缓解（PR）的患者进行维持治疗。但也有研究认为，达到CR或接近CR者继续维持治疗6个周期，可以使局限期患者的中位生存时间提高10个月（17个月、7个月），广泛期患者提高4个月。
伊立替康联合铂类也可考虑作为一线化疗方案。一项日本的Ⅲ期临床试验比较了广泛期的SCLC患者使用伊立替康＋顺铂和足叶乙甙＋顺铂方案的疗效，结果显示中位生存期分别为12.8个月和9.4个月，2年生存率分别为19.5%和5.2%，但伊立替康发生Ⅲ度腹泻的比例为17%（足叶乙甙组为0%），还有3例患者出现了治疗相关性死亡。美国和欧洲相同的Ⅲ期临床试验未发现两种方案在生存率和缓解率上有明显差异。
（二）二线化疗
尽管SCLC初始治疗敏感，但几乎所有的患者都会出现复发或进展，复发患者再化疗后的中位生存期为4～5个月。二线治疗可以采用联合也可以采用单药方案。拓扑替康、氨柔比星、洛铂等单药有效率为17%～31%，联合化疗的有效率＞50%，可以作为治疗失败时的替代药物。一项Ⅰ期临床研究显示，在二线治疗中，托泊替康单药与CAV相比，有效率和生存期相似但毒性更小。培美曲塞联合卡铂可用于二线治疗，尽管效果不如卡铂＋足叶乙甙（中位总生存期分别为8.1个月和10.6个月，中位无进展生存期分别为3.8个月和5.4个月）。吉西他滨和卡铂（GC）方案对于含有非小细胞肺癌成分的SCLC可能更为适合。
复发进展化疗仅有PR或稍微有效者，维持治疗的持续时间和每个疗程之间的间隔更不明确，有人认为应尽可能在患者最大获益后巩固2个周期。编者的意见，只要身体可以耐受且化疗获益，化疗周期数不必勉强规定，化疗间隔可为3个月或到有症状时才启动化疗，或视患者意愿而定。
常用的化疗方案如下：
（1）氨柔比星：40 mg/m2，静滴，d1～3，每3周重复。
（2）卡铂＋异环磷酰胺＋足叶乙甙＋长春新碱（VICE）：卡铂，300 mg/m2，静滴，d1；异环磷酰胺，5000 mg/m2，静滴24小时（美司钠保护，IFO剂量的60%，于IFO后0、4、8小时分3次静滴，d1）；足叶乙甙，120 mg/m2，静滴，d1～2，或240 mg/m2，口服，d3；长春新碱，0.5～1.0 mg，静滴，d14或d1；每3～4周重复，共6个周期。
（3）环磷酰胺＋阿霉素＋长春新碱（CAV）：环磷酰胺，1000 mg/m2，静滴，d1；阿霉素，40 mg/m2，静滴，d1；长春新碱，1 mg/m2，最大2 mg，静滴，d1；每3周重复，共6个周期。
（4）环磷酰胺＋阿霉素＋足叶乙甙（CAE）：环磷酰胺，1000 mg/m2，静滴，d1；阿霉素，45 mg/m2，静滴，d1；足叶乙甙，100 mg/m2，静滴，d1、3、5，或150 mg/m2，静滴，d1～2；每3～4周重复，共5～6个周期。(https://www.daowen.com)
（5）洛铂：30 mg/m2，静滴，d1；每3周重复。
（6）托泊替康：托泊替康，1.5 mg/m2，静滴30分钟，d1～5；每3周重复。或托泊替康，2～3 mg/m2，口服，d1～5；每3周重复。
（7）托泊替康＋卡铂：托泊替康，1.25 mg/m2，静滴，d1～3；卡铂，AUC＝5，静滴，d3；每3周重复，共6个周期。
（8）托泊替康＋顺铂：托泊替康，0.75 mg/m2，静滴30分钟，d1～5；顺铂，60 mg/m2，静滴15～60分钟，d1；每3周重复。或托泊替康，1.7 mg/m2，口服，d1～5；顺铂，60 mg/m2，静滴，d5，每3周重复。
（9）伊立替康：伊立替康，100 mg/m2，静滴，d1、8、15，每4周重复。或伊立替康300 mg/m2，静滴，d1；每3周重复。
（10）伊立替康＋顺铂（IP）：伊立替康，60 mg/m2，静滴，d1、8、15；顺铂，60 mg/m2，静滴，d1；每4周重复。或伊立替康，65 mg/m2，静滴，d1、8；顺铂，30 mg/m2，静滴，d1、8；每3周重复。
（11）伊立替康＋卡铂（IC）：伊立替康，175 mg/m2，静滴，d1；卡铂，AUC＝4，静滴，d1；每3周重复，共4个周期。
（12）紫杉醇：紫杉醇，250 mg/m2，静滴24小时，d1、8、15。或紫杉醇，175 mg/m2，静滴3小时，d1；每3周重复。
（13）紫杉醇＋卡铂（TC）：紫杉醇，175 mg/m2，静滴3小时，d1；卡铂，AUC＝7，静滴3小时，d1；每3周重复，共5个周期。
（14）足叶乙甙＋卡铂（EC/CE）：足叶乙甙，100 mg/m2，静滴，d1～3；卡铂，450 mg/m2，静滴，d1；每4周重复，共6个周期。
（15）足叶乙甙＋顺铂（EP/PE）：足叶乙甙，80 mg/m2，静滴1小时，d1～3；顺铂，80 mg/m2，静滴1小时，d1；每3周重复，共6个周期。或顺铂，80 mg/m2，静滴1小时，d1；足叶乙甙，120 mg/m2，静滴1小时，d1；每3周重复。或顺铂，80 mg/m2，静滴1小时，d1；足叶乙甙，120 mg/m2，静滴1小时，d1～3；每3周重复，共4个周期。
（16）足叶乙甙＋异环磷酰胺＋顺铂（VIP）：足叶乙甙，75 mg/m2，静滴，d1～4；异环磷酰胺，1200 mg/m2，美司钠（IFO剂量的60%）于IFO后0、4、8小时分3次静滴，d1；顺铂，20 mg/m2，静滴，d1～4；每3周重复，共4个周期。
注：卡铂剂量（mg）＝AUC mg/（mL·min-1）×［内生肌酐清除率（mL/min）＋25］。内生肌酐清除率计算：男性内生肌酐清除率＝［（140-年龄）×体重（kg）］/［0.818×血肌酐（μmol/L）］或＝（140-年龄）×体重（kg）/72×血肌酐（mg/dL）；女性按男性内生肌酐清除率公式计算结果×0.85。