根据分子标志物
以ER、PR、HER2为基础的分子标志物分型对乳腺癌治疗的指导意义与分期同等重要,但它主要应用于:①可手术的局部浸润性乳腺癌的辅助治疗;②不可手术的局部进展期浸润性乳腺癌的辅助/姑息治疗;③复发转移性乳腺癌的姑息治疗。前两者还要受组织学类型的影响,此处介绍的适用于组织学类型不好者。组织学良好的乳腺癌多半是特殊病理类型的乳腺癌,见后述。
(一)辅助治疗
1.ER和(或)PR阳性,HER2过表达
根据淋巴结转移及肿瘤大小:
淋巴结阴性或微转移:①原发肿瘤直径≤0.5 cm(pT1a),或原发肿瘤直径为0.6~1.0 cm(pT1b),但高分化且无不良预后因素:pN0不进行辅助治疗,pN1mi(腋窝淋巴结转移灶≤2 mm)考虑辅助内分泌治疗;②原发肿瘤直径为0.6~1.0 cm(pT1b),中/低分化或有不良预后因素:辅助内分泌治疗±辅助化疗;③原发肿瘤直径>1 cm(pT1c,pT2,pT3),辅助内分泌治疗+辅助化疗+曲妥珠单抗。
淋巴结阳性(1个或多个同侧腋窝淋巴结>2 mm的转移灶):无论肿瘤大小,辅助化疗±曲妥珠单抗+辅助内分泌治疗。
2.ER和(或)PR阳性,HER2低或不表达
除不使用曲妥珠单抗外,其余均同上述。
3.ER和PR阴性,HER2过表达(https://www.daowen.com)
除不考虑内分泌治疗外,其余均同上述。
4.ER和PR阴性,HER2低或不表达
不考虑内分泌治疗及曲妥珠单抗,酌情选择观察或化疗。
(二)复发或转移的治疗
1.ER和(或)PR阳性
无论HER2表达状态,绝经前患者考虑药物或手术去势,再予原先未用过的内分泌药物治疗;对于绝经后患者他莫昔芬及芳香化酶抑制剂均可考虑,后者的效果更好。有内脏危象者应优先考虑化疗,新靶点药物酌情选择,病情稳定后改用内分泌治疗。
2.ER和PR阴性,或阳性但内分泌治疗耐药
仅有骨或软组织转移或无症状的内脏转移,可试用一次原先未用过的内分泌治疗。若连续2~3个月的内分泌治疗无效或病情进展,改用化疗或姑息治疗。有内脏危象者同样应优先考虑化疗±新靶点药物。
在ER、PR、HER2的基础上,结合Ki-67的分子标志物分型模式,对诊断和治疗也有一定意义。腔上皮A型预后明显好于B型,术后可仅辅助内分泌治疗,如有高危因素考虑放疗。新辅助化疗和新辅助内分泌治疗疗效相似。腔上皮B型10年生存率明显低于A型(79%、92%),其中ER和(或)PR、HER2三阳性者推荐化疗、内分泌治疗和抗 HER2药物治疗;ER和(或)PR阳性、HER2阴性、Ki-67>14%者推荐使用内分泌治疗和(或)细胞毒化疗。不同分子亚型新辅助治疗后的pCR率也有差别:腔上皮A型为8.3%;腔上皮B型的三阳性乳腺癌为18.7%;HER2(+)型为38.9%;基底样型为31.1%,但预后最差。