化疗及新靶点药物
卵巢癌对化疗敏感,术前的新辅助化疗、术后辅助化疗、姑息或挽救性化疗都可使用,新靶点药物为卵巢癌的治疗增加了新的手段。
(一)辅助化疗
除分化较好的ⅠA或ⅠB非透明细胞癌外,早期卵巢癌(Ⅰ~Ⅱ期)只要合并有任何一项高危因素,术后均应选择3个周期的卡铂联合紫杉醇或6个周期的卡铂(联合或不联合紫杉醇)辅助化疗。卵巢癌的高危因素有:①无确定分期的手术;②透明细胞癌等不良组织学类型;③中分化或低分化肿瘤;④ⅠC期,如卵巢表面有肿瘤生长、肿瘤破裂或包膜不完整、腹腔积液或腹腔冲洗液细胞学阳性;⑤肿瘤与盆腔或周围粘连。ⅡB~ⅢC期术后行卡铂联合紫杉醇6个周期化疗,大于6个周期的化疗没有证据显示能提高生存率。
初始治疗时手术不彻底者,通常3个周期化疗后酌情行肿瘤细胞减灭术,术后再序贯3个周期化疗。但没有证据表明获得完全缓解的患者完成化疗后再次手术能有生存获益。对要求保留生育功能者,为了保留卵巢而在初始治疗中给予新辅助化疗,生存期可能不如初始手术后化疗。不能手术切除的患者,初始化疗方案与FIGOⅡB~ⅢC期相同。
(二)生化复发
定义为CA125升高但影像学检查未发现病灶,既往可能接受或未曾接受化疗,可选择观察直至临床复发或立即按临床复发治疗。从CA125升高到出现临床复发的中位时间为2~6个月,有时甚至1~2年仍未见明显病灶。已有证据显示,CA125升高后立即开始化疗并不能改善患者的预后。对治疗有迫切要求者,他莫昔芬等内分泌治疗可作为替代。
(三)肿瘤进展、持续存在或临床复发
初治即无效者需要考虑更换治疗手段,铂类药物是否可以再用应根据以下几点判断。①铂类敏感(platinum-sensitive):复发时间>12个月;②铂类部分敏感(partially platinum-sensitive):复发时间6~12个月;③铂类耐药(platinum-resistant):复发时间<6个月;④铂类对抗(platinum-refractory):化疗过程中没有达到疾病缓解。对铂类敏感或铂类部分敏感者,铂类药物可再次使用,而对铂类耐药或对抗者则应考虑其他二线方案化疗。顺铂、卡铂、奥沙利铂、洛铂之间并无完全交叉耐药,可交换试用。化疗停止6个月以上复发者,可考虑二次细胞减灭术,术后再予原方案或更换方案化疗。临床复发而既往未接受化疗,按初始治疗原则处理。
新靶点药物贝伐珠单抗可用于卵巢癌。美国妇科肿瘤学组的GOG218研究证明,对于初治的晚期卵巢癌患者,紫杉醇+卡铂+贝伐珠单抗6个疗程静脉化疗及此后贝伐珠单抗维持治疗1年(16个疗程)较单纯化疗无进展生存时间延长(分别为14.1个月、10.3个月)。贝伐珠单抗单药治疗复治的持续性或复发性卵巢癌和原发性腹膜癌,21%表现出临床缓解,平均无进展生存时间为4.7个月,总生存时间为17.0个月。
(四)姑息或挽救性化疗
如果已连续复发2次,再次接受治疗后获益的可能性小。对于这些患者,处理时要注意遵循个体化原则。各种二线或在一线治疗中未曾用过的药物,如多西他赛、依托泊苷(口服)、吉西他滨、多柔比星脂质体、紫杉醇周疗法或拓扑替康可以考虑。这些药物的活性相似,用药后的缓解率分别为拓扑替康20%、吉西他滨19%、多柔比星脂质体26%、依托泊苷(口服)27%、多西他赛22%、紫杉醇周疗法21%。近期的研究结果显示,拓扑替康周疗法毒性反应的发生率及严重程度均低于5天用药、间隔3周方案。其他有效的单药还有六甲蜜胺、卡培他滨、环磷酰胺、异环磷酰胺、伊立替康、奥沙利铂、白蛋白结合型紫杉醇、培美曲塞和长春瑞滨等。
常用的化疗方案如下:
(1)BEP(博莱霉素+依托泊苷+顺铂):顺铂,100 mg/m2,静滴4小时,d1;依托泊苷,100 mg/m2,静滴3小时,d1~3;博莱霉素,10~15 mg/d,肌内注射或缓慢静注,d1~3。每4周重复,3~6个周期。
(2)PEI(顺铂+依托泊苷+异环磷酰胺):顺铂,20 mg/m2,静滴4小时,d1~5;依托泊苷,75 mg/m2,静滴3小时,d1~5;异环磷酰胺,1200 mg/m2,静滴1小时,d1~5(美司钠解救)。每4周重复,3~6个周期。
(3)多西他赛+卡铂:多西他赛,60~75 mg/m2,静滴1小时,d1;卡铂,AUC=5.0~6.0,静滴1小时,d1。每3周重复,6个周期。
(4)吉西他滨:1000 mg/m2,静滴30分钟,d1、8(15)。每3或4周重复,6个周期。(https://www.daowen.com)
(5)吉西他滨+卡铂:吉西他滨,1000 mg/m2,静滴30分钟,d1、8;卡铂,AUC=4.0,静滴1小时,d1。每3周重复,最多治疗10个周期。
(6)卡铂:AUC=5.0~6.0,静滴1小时,d1。每3~4周重复,6个周期。
(7)拓扑替康:1.0~1.5 mg/m2,静滴10~30分钟,d1~5。每3周重复,6个周期。
(8)脂质体阿霉素:40~50 mg/m2,静滴1小时,d1。每4周重复(直到病情进展或疗程1年)。
(9)紫杉醇:175 mg/m2,静滴3小时或维持24小时,d1,每3周重复;80 mg/m2,静滴1小时,周方案,4~8周为1个治疗周期32。共3~6个周期。
(10)紫杉醇+卡铂:紫杉醇,175 mg/m2,静滴3小时,d1;卡铂,AUC=5.0~7.5,静滴1小时,d1。每3周重复,6个周期。
(11)紫杉醇+顺铂:紫杉醇,135 mg/m2,静滴3小时或维持24小时,d1;顺铂,75 mg/m2,静滴4小时,d1或d2。每3周重复,6个周期。
(12)紫杉醇+异环磷酰胺:紫杉醇,175 mg/m2,静滴3小时,d1;异环磷酰胺,1500 mg/m2,静滴1小时,d2~5(美司钠解救)。每3周重复,3~6个周期。
(13)足叶乙苷:100 mg/m2,口服,d1~14。每3周重复,直到疾病进展。
(五)腹腔内化疗
紫杉醇,135 mg/m2,静滴维持24小时,d1;60 mg/m2,腹腔灌注,d8。顺铂100 mg/m2,腹腔灌注,d2。每3周重复,6个周期。卵巢癌的复发与转移大多发生在腹腔,腹腔用药提升局部药物浓度,疗效在理论上应优于静脉用药。但许多学者认为,腹腔内的药物高浓度并不代表在肿瘤中达到的水平,已报道的结果并无充分的循证医学证据。不过,对已有腹腔积液的患者,腹腔内用药并不麻烦,尚不失为一种有用的给药途径。
(六)贝伐珠单抗
15 mg/kg,首次应用在化疗后静滴90分钟以上,第2次可为60分钟以上,若耐受良好,以后可控制在30分钟以上,每3周重复。
(七)贝伐珠单抗+紫杉醇+卡铂
贝伐珠单抗,15 mg/kg,静滴,化疗后d1;紫杉醇,175 mg/m2,静滴3小时,d1;卡铂,AUC=6.0,静滴1小时,d1。每3周重复,6个周期。