miRNA在肿瘤中的作用
研究表明，miRNA通过调节靶基因的表达影响肿瘤的增生、侵袭和转移、凋亡、血管生成、耐药等多种表型。
1.miRNA 影响肿瘤的增生
正常细胞在有序的细胞周期控制下保持一定的生长速度，而肿瘤细胞则由于某些原因具备了无限增生的能力。研究表明，miRNA可通过影响一系列细胞周期相关分子（如CDK、cyclin、CDI、p53等）的表达参与肿瘤细胞的增生。例如，miR-494可通过调节PTEN的表达促进宫颈癌细胞的增生；miR-492通过抑制SOX7促进乳腺癌细胞的增生；miR-175-5p和miR-296-5p分别通过抑制SOCS6和CDX1的表达促进胃癌细胞的增生；miR-338-3p可通过调节FOXP4的表达抑制肝癌细胞的增生；miR-206可通过抑制cyelinD2的表达抑制胃癌细胞的增生；miR-124通过下调CDK4的表达抑制乳腺癌细胞的增生；miR-23a通过靶向STAB1抑制骨肉瘤细胞的增生。
2.miRNA影响肿瘤的侵袭和转移
侵袭和转移是导致肿瘤恶性进展的主要原因。肿瘤细胞通过无限增生，破坏并侵袭周围组织，通过淋巴道、血道或者种植的方式转移到远离原发灶的其他组织和器官定植并生长。在这一过程中，涉及很多分子，它们各司其职，有的发挥促进作用，有的发挥抑制作用。近年来又发现，许多miRNA通过影响肿瘤转移过程中一些分子的表达参与了肿瘤的侵袭和转移。例如，miR-185通过作用于STIM1促进结直肠癌的转移；miR-214通过作用于p53增强乳腺癌细胞的侵袭能力；miR-1179通过作用于SLIT2/ROB01促进食管鳞癌细胞的侵袭；miR-203通过抑制BMI1的表达抑制黑色素瘤细胞的转移；miR-188-5p通过抑制LAPTM4B的表达抑制前列腺癌的增生和转移；miR-512-3p通过抑制RAC1-GEF DOCK3的表达抑制非小细胞肺癌的转移；miR-7通过作用于IGF1R抑制胃癌的转移。
3.miRNA 影响肿瘤的凋亡
细胞凋亡是由一系列基因控制的细胞自主的程序性死亡。正常情况下，细胞增生与凋亡受到相关基因的有序控制，使机体内的细胞数量保持动态平衡。细胞增生过多或凋亡过少均可导致肿瘤的发生。研究表明，miRNA参与了肿瘤细胞的凋亡。例如，mi137/197可通过抑制MCL-1的表达诱导多发性骨髓瘤细胞的凋亡；miR-144可通过靶向TIGAR促进肺癌细胞的自噬和凋亡；miR-202可通过调节Mxdl和Sin3A组成的抑制剂复合体抑制胰腺癌细胞的凋亡；miR-196B在结直肠癌细胞中可调节FAS介导的细胞凋亡；miR-126可通过靶向SOX2抑制肝癌细胞的增生，引起肝癌细胞的凋亡。(https://www.daowen.com)
4.miRNA影响肿瘤的耐药
化疗是治疗肿瘤的重要手段之一，尤其对于手术无法切除的晚期肿瘤患者，化疗更是其主要的治疗方法。然而在治疗过程中，肿瘤细胞常常对一种甚至多种化疗药物产生耐药性，严重影响了治疗的效果。肿瘤细胞耐药性的产生机制目前尚未阐明，概括起来主要包括以下几个方面：①细胞内化疗药物的蓄积减少；②细胞的解毒能力增强；③DNA损伤修复增加；④细胞对化疗药物诱导的凋亡产生抵抗；⑤化疗药物靶分子发生改变，等等。近年来，多项研究表明miRNA也可影响肿瘤的耐药。例如，miR-296可减弱食管癌细胞对阿霉素、顺铂、氟尿嘧啶的化疗敏感性，主要通过调节P-gp、Bcl-2、Bax的表达减少细胞内的药物蓄积，增加药物外排；miR-508-5p可通过作用于ABCB1和ZNRD1增强胃癌细胞对化疗药物的敏感性；miR-520g可通过调节p21的表达增强结肠癌细胞对化疗药物的抵抗；miR-340可通过影响Nrf2依赖的抗氧化途径逆转肝癌细胞对顺铂的抵抗；miR-22可通过抑制自噬、促进凋亡调控结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性；miR-106a可通过作用于ABCA1增强非小细胞肺癌细胞对顺铂的抵抗。
5.miRNA 影响肿瘤的血管生成
研究认为，肿瘤细胞获取营养及排泄代谢产物主要通过其周围的毛细血管，如果没有新生血管长入，肿瘤细胞将保持休眠状态甚至可以消退。抑制肿瘤的血管形成可以抑制肿瘤细胞的生长。肿瘤血管形成的主要调控因子包括血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、血管生成抑素（AS）等。此外，还涉及其他一些相关的调控基因，如p53、Bcl-2等。研究表明，miRNA可通过影响一些基因的表达调节肿瘤的血管生成。例如，miR-874可通过STAT3/VEGF-A途径抑制胃癌的血管生成；miR-578和miR-573参与BRCA相关乳腺癌的血管生成；miR-126-3p通过靶向LRP6和PIK3R2抑制肝癌的血管生成；miR-497可通过抑制VEGFA的表达，通过PI3K/AKT和MAPK/ERK途径抑制卵巢癌的血管生成；miR-128通过作用于VEGFC在非小细胞肺癌的血管形成中发挥重要作用。
6.其他
此外，miRNA还可影响肿瘤的代谢。研究表明，miR-495在胶质瘤细胞中表达水平下降，并通过上调Glut1的表达介导肿瘤细胞的代谢转变，使细胞对糖的摄取增加，乳酸产生增加；let-7a在转移性乳腺癌和黑色素瘤的代谢重编程中发挥重要作用。