miR-483在肿瘤中的研究进展

miR-483位于11号染色体上IGF2的第二个内含子区，经加工生成miR-483-5p和miR-483-3p两个成熟体。研究表明，miR-483参与多囊卵巢综合征、2型糖尿病、骨六节炎、结直肠癌、肝癌、肾上腺皮质癌等多种疾病的发生。其中，miR-483与肿瘤发生相关的文献报道总结见表17-1。

前期我们利用miRNA芯片技术检测了25例食管鳞癌及其癌旁组织的miRNA表达，率先发现和报道了一个食管鳞癌发生相关的miRNA分子群：包括9个食管鳞癌高表达分子（miR-155、miR-100、miR-146、miR-296、miR-10b、miR-203、miR-483、miR-494和miR-220）和3个食管鳞癌低表达分子（miR-143、miR-375和miR-339）。对部分芯片结果进行鉴定后我们发现，miR-483在食管鳞癌组织中的表达显著高于癌旁组织，其表达水平与食管鳞癌患者的术后生存时间呈负相关。下调miR-483可逆转食管鳞癌细胞的耐药表型，促进化疗药物诱导的细胞凋亡。随后，我们又检测了miR-483在食管鳞癌细胞系中的表达并研究了其在食管鳞癌发生中的功能。结果显示，与正常食管鳞状上皮细胞相比，miR-483-3p在食管鳞癌细胞系中表达升高；上调miR-483-3p表达可通过调节细胞周期促进食管鳞癌细胞的增生、迁移，增强细胞对化疗药物的耐药性，下调miR-483-3p则起到相反的效果。通过生物信息学和全基因组表达谱芯片联合预测，得到7个miR-483-3p的候选靶基因：EI24、KLHL12、GRSF1、MKRN1、LEPROTL1、CREBL2、MAPKAPK2。 通过文献回顾，我们初步筛选了EI24这一候选靶基因进行验证。Western blot结果显示，过表达miR-483-3p后，EI24的蛋白表达水平明显下降，提示miR-483-3p很可能通过调节EI24的表达影响食管鳞癌的恶性表型。EI24的双荧光素酶报告基因实验目前正在进行中，其他靶基因我们会在后续实验中进行验证。

表17-1　miR-483 与肿瘤发生的关系

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续　表

（李 峰）