EMT在肿瘤转移中的作用

更新于 2026年11月05日 版权声明
(一)EMT在肿瘤转移中的作用

肿瘤的转移是多步骤、多阶段的过程,涉及原位肿瘤的生长、局部浸润、渗入血管、随血液循环、移出血管及在新的部位定植并增殖。研究发现EMT在上述多个阶段发挥着重要作用。

1.EMT在肿瘤恶性转化和局部浸润中的作用

虽然EMT通常被认为是肿瘤晚期进展中的关键事件,但也有一些研究表明EMT在肿瘤的起始和早期阶段就已经开始发挥作用。在老鼠的乳腺癌模型中,EMT的核心转录因子之一Twistl 在乳腺导管内非典型性增生阶段表达水平就已开始升高。Twistl 可以通过结合p53而阻断癌基因诱导的细胞衰老和凋亡,并配合HER2和H-ras等基因促进细胞恶性转化。EMT还可以通过降低细胞之间的黏附促进单个细胞的迁移和侵袭。例如,在胰腺β 细胞肿瘤中恢复E-cadherin的表达可以在早期腺瘤阶段就抑制肿瘤生长,而表达E-cadherin的显性抑制突变体则可促进肿瘤的早期浸润和转移。

2.EMT 在肿瘤细胞渗入血管中的作用

进入血管是肿瘤细胞转移的重要步骤,EMT被认为在其中发挥了重要作用。在一项肿瘤细胞穿过内皮细胞的实验中,Drake等人发现EMT的核心转录因子之一ZEB1增强人前列腺癌细胞穿过内皮细胞形成转移克隆的能力。在一项改进的鸡胚绒毛尿囊膜实验中,研究发现过表达Snaill的乳腺癌细胞可以穿过绒毛基底膜进入鸡胚,机制研究发现Snaill 可以促进肿瘤细胞表达细胞膜结合的MT1-MMP和MT2-MMP,从而促进肿瘤细胞与血管内皮细胞的相互作用。(https://www.daowen.com)

3.EMT对肿瘤细胞在血液中循环运输的作用

针对循环肿瘤细胞的免疫染色、原位杂交及RNA测序的研究结果表明循环肿瘤细胞发生了EMT。例如,有研究发现循环肿瘤细胞发生EMT的乳腺癌患者容易出现早期转移。近年来,陆续有报道初步揭示了循环肿瘤细胞维持EMT状态的机制。研究发现循环肿瘤细胞多与血小板结合,而血小板是血液中TGF的重要来源,因此循环肿瘤能够在高TGF的微环境中保持EMT状态。目前对于EMT状态的维持对循环肿瘤细胞的意义尚未明确,一种可能的解释是Twistl和Snaill 等EMT核心转录因子可能通过促进循环肿瘤细胞形成一种基于微管的细胞膜凸起,而增加循环肿瘤细胞的存活能力。

4.EMT在肿瘤细胞移出血管中的作用

Stoletov等人利用斑马鱼建立了一套可用于实时动态观察肿瘤细胞移出血管过程的实验体系。利用该体系,研究者们发现Twistl 高表达可以使肿瘤细胞在穿出血管的过程中形成大的细胞膜凸起,从而促进细胞穿出血管。

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