MALAT-1 促进胃癌侵袭转移的作用及机制

胃癌在全世界最常见的肿瘤中排名第四，是全世界第二大致命的恶性肿瘤。据估计，全世界每年大约有750000新发病例被诊断，而且胃癌的5年总体生存率不到25%。在我国，胃癌是最常见的肿瘤之一，位居消化道恶性肿瘤之首。近年来，我们在胃癌的化疗、放疗、靶向治疗和手术治疗等方面都已取得长足进步，但胃癌患者的整体生存质量仍然较差，而造成这一现象的最主要原因就是大多数胃癌患者发现较晚，此时已发生了淋巴结或远处转移。诸多科学家们的研究结果提示肿瘤细胞的侵袭和转移过程非常复杂，涉及多步骤、多因素。正是由于肿瘤侵袭转移牵涉分子的多样性和复杂性，目前我们发现的分子可能只是冰山一角，还不足以全面阐述肿瘤的侵袭转移。

近年来，随着基因组序列及高通量技术的出现，科学家们发现基因组序列中只有2%是编码蛋白质的，剩下的绝大部分都转录成为非编码RNA（ncRNA）。在以往，ncRNA被认为是基因组的转录“垃圾”或“噪音”。根据ncRNA大小的不同，可将其分为lncRNA（＞200 nt）和小非编码RNA（＜200 nt）。值得一提的是：lncRNA近年来备受关注，它是一类不同于蛋白编码基因的分子，它的表达具有明显的发育阶段和组织特异性。而且，越来越多的研究证实：lncRNA能够从多个层面（表观遗传学水平、转录水平和转录后水平）调节基因的表达。以往关于肿瘤侵袭转移的分子机制研究绝大多数集中于蛋白编码基因，相关报道也屡见不鲜，但关于非编码基因在肿瘤侵袭转移中所发挥的作用却知之甚少。迄今为止，科学家们已经对lncRNA做了大量的研究，并发现：多种lncRNA在不同的肿瘤中异常表达（表达上调或表达下调），并且通过影响肿瘤细胞增生、逃避生长抑制、诱导血管生成和抵抗细胞死亡等多种方式来影响肿瘤的发生、发展，包括肿瘤的侵袭转移。(https://www.daowen.com)

作为lncRNA的一员，MALAT-1最早被发现在肺癌中异常表达，而且研究证实其与非小细胞肺癌（NSCLC）的高转移潜能有密切关系，并可作为Ⅰ期NSCLC患者强有力的预后参数。MALAT-1是一个长度超过8000 nt的ncRNA，定位于11q13，位于核散斑中。自2003年被发现以来，MALAT-1已被证实在多种癌症中过表达，且与癌组织的增生、凋亡、侵袭及转移有关。然而，MALAT-1在胃癌侵袭及转移中的作用及其潜在的机制研究却未见报道。