靶向胸苷酸合成酶的药物治疗

细胞毒性药物氟尿嘧啶如5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-Fu）可以促进代谢物FdUMP的产生，FdUMP选择性靶向胸苷酸合成酶，胸苷酸合成酶在正常细胞和恶性肿瘤细胞中都是促进DNA合成的关键酶。1975—1995年的20年间，转移性结肠癌姑息治疗手段中，5-Fu是治疗方案中的主要药物，但只有少于15%的患者对治疗有部分应答。许多手段被用于提高治疗效果，比如改变给药途径，改变用药顺序，组合用药，改变给药剂量、方案等。甲酰四氢叶酸使用对持续输注5-Fu进行修饰可以稳定5-Fu和胸苷酸的结合，从而将应答率提高到20%～25%，但对生存时间的改善并不明显。另外，同时口服氟嘧啶（卡培他滨、替加氟）与尿嘧啶（UFT，5-Fu的前体药物）被用于治疗转移性结肠癌，能够明显提高治疗的应答率，但总体生存时间仍然无明显改善。尽管更多循证医学上的证据还有待采集，但对患者和治疗者来说，组合使用胸苷酸抑制剂的方法更加简便实用。(https://www.daowen.com)