慢性高原病胃肠道黏膜损伤机制

消化道疾病是高原地区常见病，世居高原人群的胃黏膜组织从表面到组织超微结构都有不同程度损伤，推测与长期高原缺氧影响胃黏膜微循环有关。

高原人群消化系统疾病高发主要与缺氧导致的胃肠功能紊乱、炎症反应及氧自由基损伤等因素有关。白介素-1（IL-1）是一个重要的炎症细胞因子，它参与调节机体免疫应答、炎症反应等过程，其中IL-1受体辅助蛋白（IL-1RAcP）是IL-1信号传导机制的重要组成部分。高原缺氧胃黏膜表现出典型的慢性高原病形态结构特征，高原缺氧可诱导单核巨噬细胞产生促炎因子，IL-1β通过释放炎症介质引发炎症反应，其中IL-1B/IL-IRI/IL-1RAcP复合体是炎症信号转导的重要条件。炎症反应是造成胃黏膜组织损伤的重要原因，慢性高原病胃黏膜组织IL-1RAcP表达量高于高原正常组，IL-1RAcP可以启动IL-1信号转导，推测慢性高原病诱导胃黏膜组织IL-1RAcP表达水平上调、促进IL-1信号传递扩大、加重胃黏膜炎症反应。(https://www.daowen.com)

海拔4700 m健康人空腹血清胃泌素水平较平原地区升高，胃泌素水平随海拔升高而升高，差异显著。高原环境下，尤其是慢性高原病患者，其机体患低氧血症，胃泌素分泌增加，使胃酸和内因子分泌增加，一方面导致溃疡发病率增高，另一方面胃酸使食物中铁离解，促进铁离子吸收，内因子促进维生素B12吸收，从而增加了生成红细胞和血红蛋白所必需的原料，加快了慢性高原病的发生。高原慢性萎缩性胃炎患者血浆内皮素（ET）明显高于健康对照组，而降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）低于慢性浅表性胃炎组和健康对照组，ET和CGRP参与高原萎缩性胃炎的病理生理过程，含量与萎缩程度有关，这也是高原人易患萎缩性胃炎的重要因素。

正常生理条件下，生物体内的氧化代谢产生的自由基统称为活性氧（ROS），ROS与许多胃肠道黏膜异常疾病密切相关，当缺血缺氧时，体内产生大量自由基，破坏了氧化-抗氧化平衡导致机体组织损伤。高海拔低压缺氧会对胃黏膜屏障产生不同程度的损伤，推测与胃肠道运动功能紊乱、炎性反应及氧自由基损伤等因素有关。在化学作用或缺血缺氧等因素作用下，胃肠黏膜受损可产生氧自由基，当氧自由基超过自身的清除能力时就会损伤胃肠黏膜屏障。过氧化氢酶（catalase，CAT）是人体最主要的抗氧化酶之一，主要参与活性氧代谢过程，CAT的抗氧化作用对人体正常代谢和健康状态起着重要的作用，研究证明，CAT参与维系膜结构完整性。CAT基因对维系氧化-抗氧化平衡至关重要。CAT的表达变化一方面可反映机体自由基量的变化，另一方面也能反映机体清除自由基、维护组织器官完整性的能力。通过对高原胃黏膜组织中CAT基因及蛋白进行测定，发现不同程度的慢性高原病患者胃黏膜组织中CAT的表达升高，推断CAT升高导致的氧自由基相应升高，是造成慢性高原病胃黏膜组织损伤的重要因素，从而对胃黏膜结构及功能造成严重不良影响。