单味植物药提取物
(一)大豆异黄酮
大豆异黄酮是从豆科植物大豆中提取的有效成分,具有雌激素样活性,以及抗氧化、抗癌、抑制血管平滑肌收缩和降血压等多种生物活性。崔建华等[19]报道,38例慢性高原病患者口服大豆异黄酮胶囊每日2次,每次20 mg,连续服用3个月。治疗后,患者嗜睡、耳鸣、食欲减退等主要临床症状发生率明显降低,头痛、眩晕、心悸、气喘、失眠等症状也有改善。患者HGB、HCT降低,SaO2增高。血液生化指标检测结果显示,服用大豆异黄酮后,ALT、AST、γ-GT、总胆红素(T-Bil)、直接胆红素(D-Bil)和尿素氮(BUN)等指标明显下降;抗氧化指标超氧化物歧化酶(SOD)较治疗前显著增高,NO、NOS也显著升高,而丙二醛(MDA)显著降低,证实其具有明显的抗氧化作用。超声心动图显示慢性高原病患者右心室舒张期末前后径(RVED)、右心室前壁厚度(RVAW)、右心室流出道内径(RVOT)和肺动脉主干内径(MPA)等指标较治疗前均明显降低,而右心室舒张期末横径(RVDD)、右肺动脉内径(RPAD)、左心房内径(LAD)、主动脉根部内径(AOD)、窦部、左心室舒张期末内径(LVIDed)、左心室收缩期末内径(LVIDes)、左心室后壁舒张期末厚度(LVPWT)、左心室后壁收缩期末内径(LVPDs)、肺动脉瓣口速度(PVV)等指标无明显变化。证实大豆异黄酮可减少冠状动脉血管阻力,增加冠状动脉血流量,改善心脏供血。采用大豆异黄酮干预后6 min步行距离明显增加,表明慢性高原病患者服用大豆异黄酮后运动耐量改善。综上所述,大豆异黄酮能改善慢性高原病患者临床症状,提升SaO2,降低HGB和HCT水平,增强患者抗氧化能力,同时改善心肺功能,提示大豆异黄酮对防治慢性高原病及其所引起的多脏器功能损伤具有重要作用。
预防早期慢性高原病方面,服用大豆异黄酮(每日2次,每次20 mg,服药90 d),同时给予低流量吸氧(每日2~4次,每次1.5 h,连续90 d),治疗后HGB明显下降,临床头痛、头晕、心悸、气喘、胸痛、发绀、食欲减退等症状显著改善[20]。说明应用大豆异黄酮和吸氧能预防早期慢性高原病,其不仅能有效缓解患者临床症状,还能提高患者的生活质量,延缓或终止慢性高原病的发生。
(二)刺五加注射液
刺五加注射液系刺五加的茎叶用常规方法制成的无菌水溶液,主要成分为异秦皮定、β-谷甾醇、胡萝卜苷、丁香苷等。近年来研究发现,刺五加具有抗炎、抗应激,增加组织对缺氧、缺血的耐受性,扩张血管,抑制血栓形成,增强机体免疫力功能,清除氧自由基及提高人体SOD等作用。该药物能够耐缺氧,调节红细胞、白细胞,扩血管,改善机体对血氧的利用从而使机体朝着适应缺氧的方向转变。
洛桑达娃等[21]报道,85例慢性高原病患者随机分成两组,42例治疗组采用刺五加注射液40 ml加入低分子右旋糖苷500 ml,43例对照组采用丹参注射液30 ml加入低分子右旋糖苷500 ml,两组均静脉滴注,每日1次。14 d后,两组HGB、RBC和HCT与治疗前比较显著下降,刺五加注射液与复方丹参注射液的短期疗效无明显差异。
(三)白藜芦醇
雌激素用于治疗慢性高原病已有多年,与扩血管药物合用可提高治疗效果。由于己烯雌酚会导致较多的副作用,国内大多应用中草药治疗,白藜芦醇化学结构与己烯雌酚相似,具有雌激素样作用,副作用较小,提示可应用于慢性高原病的防治。
白藜芦醇又称为芪三酚,化学名称为(E)-3, 5, 4-三羟基二苯乙烯,是含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物。主要来源于葡萄、虎杖、花生、桑椹等植物,常与葡萄糖结合,以苷的形式存在。白藜芦醇在体内可发挥雌激素样作用,机制可能是与17B-雌二醇竞争结合雌激素受体,并激活雌激素应答基因转录。(https://www.daowen.com)
刘兆平等[22]给小鼠灌胃或皮下注射2 mg/kg白藜芦醇,实验研究发现,白藜芦醇在体内可以与不同雌激素位点结合,表现出类似雌激素的激动或拮抗性,与雌激素作用无显著量效关系。体内试验揭示,白藜芦醇对雌激素受体α和β具有相同的亲合性,不同于植物雌激素与β亲合力高于与α亲合力。Henry等[23]发现白藜芦醇在体内具有一定的组织特异性,对雌激素核受体ER α和ER β表达具有专一性,对于白藜芦醇选择性抑制ER α、优先表达ER β的组织,雌激素抑制作用较敏感;而优先表达ER α的组织可能会显示雌激素拮抗行为。
高原缺氧及强紫外线,会加重患者体内脂质过氧化反应,造成氧自由基生成增多,而机体清除能力减弱,导致机体组织功能紊乱。白藜芦醇通过增强SOD活性、增加谷胱甘肽含量,减轻脂质过氧化反应引起的损伤;同时通过促进自由基清除调节抗氧化相关酶活性等机制发挥抗氧化作用,减轻氧自由基对机体的损害。朱立贤等[25]报道,慢性高原病患者体内存在明显的自由基代谢失衡,而白藜芦醇可以发挥很好的抗氧化作用,提示其可以应用于慢性高原病的治疗。针对慢性高原病红细胞结构和功能的异常,膜流动性和变形能力降低,白藜芦醇能够有效保护红细胞结构的完整性,维持细胞正常生理功能。白藜芦醇还可增加脉压、促进毛细血管开放、扩张微血管、改善微循环及抗血小板聚集作用,这些都符合慢性高原病的防治原则。
(四)藻酸双酯钠
藻酸双酯钠(PSS)是一种多糖硫酸酯类药物,从天然海藻中提取,具有强分散乳化性能,能阻抗红细胞之间和红细胞与血管壁之间的黏附,使凝血酶失活,阻止血小板对胶原蛋白的黏附,抑制释放反应所致的血小板集聚,因而具有抗血栓形成、降低血液黏度,解除微动脉、微静脉痉挛,使红细胞及血小板解聚等前列环素样作用,从而改善血液流变特性,增加组织灌注,使因缺氧而引起红细胞增生的条件消除,RBC、HGB明显下降。
黄义明等[26]将18例慢性高原病患者作为对照组采用常规治疗方法,持续低流量吸氧,阿司匹林100 mg,每日1次,口服,红景天片500 mg,每日3次,口服,辅以活血化瘀的中药制剂如丹参等静脉滴注;22例慢性高原病患者作为治疗组在常规治疗的基础上加用PSS注射液,0.2 g,每日1次,静脉滴注,5周为一疗程。结果:慢性高原病患者治疗组与对照组相比,RBC、HGB、HCT、TC、TG明显降低,SaO2、PO2明显升高。说明PSS可以明显改善慢性高原病患者的血液流变学特性,改善组织缺氧状态,在治疗慢性高原病中有应用价值。
(五)溶栓胶囊
溶栓胶囊是从地龙中提取的具有抗凝溶栓作用的制剂。含有纤溶酶、纤溶酶原激活物和胶原酶等活性成分,具有抗血栓、降低血液黏度、降解纤维蛋白和改善微循环等作用。
任雨笙等[27]选择慢性高原病患者112例,给予溶栓胶囊0.5 g,每日3次,共30 d,采集治疗前后空腹静脉血,检测血浆中组织纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)活性、纤维蛋白原(FG)及纤溶降解产物(FDP)的含量,并与33例高原健康人做对照研究。结果显示,慢性高原病患者血浆中 t-PA、PAI-1活性和FG、FDP含量显著高于高原健康对照组(P<0.01或P<0.05),经治疗后慢性高原病患者血浆中t-PA、PAI-1活性和FG、FDP含量显著降低(P<0.01)。溶栓胶囊治疗后,FG含量明显低于治疗前,t-PA活性显著低于治疗前,直接清除FDP,说明溶栓胶囊具有抗凝和平衡血浆纤溶系统的作用,可对慢性高原病患者的内皮系统形成保护作用,提示溶栓胶囊对慢性高原病具有一定的防治作用。