甲状腺发育不良

甲状腺组织缺失表现为甲状腺功能缺失和发育不良。然而，甲状腺发育不良应被定义为形态发生伊始出现的缺陷[17]。“Athyreosis”暗指以甲状腺缺失为特点的发育不良，可以是甲状腺原基分化后任一过程改变的结果。在一些伴甲状腺功能缺失的患者中，出现一些囊性结构，可能是由于甲状腺滤泡细胞群退化的结果，表明甲状腺分化未受影响。此时，动物模型不能真实地呈现出这种发育不良。事实上，基因靶向实验表明既不是NKX2-1/TTF1也不是FOXE1、PAX8或HHEX在甲状腺原基分化中起到胚胎发育中合成蛋白的作用。发育不良可能是由于缺少包括控制NKX2-1/TTF1、FOXE1、PAX8和HHEX开始转录及参与早期内胚层区域化划分的基因。然而，这些基因与CH的关联很难阐明，由于变异基因在内胚层早期发育阶段广泛地表达可能导致胚胎死亡和（或）许多其他组织的缺失。

甲状腺发育不良（腺体所含滤泡细胞减少）可能是遗传异质性疾病，可以是由于控制甲状腺细胞器官在形成过程中扩张和（或）存活时任一步骤改变的结果。基因（NKX2-1/ TTF1、FOXE1、PAX8、HHEX）参与早期发育及后期过程，可能是发育不良的备选诱因。事实上，NKX2-1/TTF1、PAX8或FOXE1基因的变异可在伴发育不良的CH患者中发现。(https://www.daowen.com)

甲状腺异位由于甲状腺小芽迁移异常引起。相似的TD病例中已有描述，患者表现出甲状腺异位或甲状腺功能缺失。该观察提高了甲状腺功能缺失和甲状腺异位具有相同的基础机制的可能性。该假设来源于小鼠实验材料，缺少FOXE1蛋白的小鼠表现出伴异位的极小甲状腺或甲状腺缺失[6]。至今，在异位甲状腺患者中未发现存在NKX2-1/TTF1、PAX8或FOXE1基因变异种系。此外，成熟的异位组织中没有任一基因表现出表达减少。