（四）HHEX

HHEX（之前被认为是为造血表达同源异形盒的Hex或为富脯氨酸的Prh）是首先在多能造血干细胞确定了包含同源结构域的转录因子。明确地表明HHEX由包括甲状腺在内的其他组织表达[16]。HHEX由叫作HHEX的小鼠基因和HHEX的人类基因编码，分别位于19号染色体和10号染色体长臂23、32号位点。该基因包含4个外显子编码——长270个氨基酸的蛋白质。HHEX是一种含同源异型框孤立基因，因为其同源域顺序，负责与DNA结合，显示出其相对于其他同源域的区别。同源域外部，HHEX包含一个N-端富脯氨酸区域以及一个C-端酸性区域。这两个区域可能参与抑制靶向基因转录的作用。

小鼠胚胎中，HHEX在始基中表达较早，而后在确定的内胚层表达。在E7.0时，在发育中的血岛中检测到HHEX，在E8.5～E9.0时，在腹侧前肠内胚层中检测到；在E9.0时，在发育中脉管系统内皮和心脏中检出。HHEX是甲状腺细胞的早期标志物，因为早在E8.5时甲状腺原基中已有表达，同时NKX2-1/TTF1、FOXE1和PAX8尚未能检出。成人中，除了甲状腺，HHEX在肝脏和肺中持续表达。(https://www.daowen.com)

分析变异小鼠表明，在许多发育过程中完全需要这一转录因子。HHEX-/-胚胎在妊娠中期死亡（E13.5～E15.5）并表现出肝脏、前脑、心脏和甲状腺形成受损[40]。在无HHEX胚胎中，甲状腺前体细胞出现并表达NKX2-1/TTF1、PAX8和FOXE1直到E9。在E10时甲状腺始基由一些既不表达NKX2-1/TTF1也不表达FOXE1或PAX8的细胞组成[40]。因此，HHEX保证甲状腺滤泡细胞前体生存并维持FOXE1，NKX2-1/TTF1和PAX8的表达。至于NKX2-1/TTF1、PAX8和FOXE1，一只条件性敲除小鼠会成为阐明HHEX在成熟甲状腺中的作用的有效工具。分化型甲状腺细胞的研究表明，在网络限定的HHEX和其他甲状腺特异性转录因子是复杂的。HHEX看似由NKX2-1/TTF1调节，而且HHEX的过度表达部分地抑制了Tg启动子的活性。这些数据与从其他系统得出的报告相同，与HHEX是甲状腺细胞转录抑制物的假设一致。