NIS的基因和蛋白结构(Sodium/Iodide Symporter)

(一)NIS的基因和蛋白结构(Sodium/Iodide Symporter)

早在1896年,人们就已经认识到了甲状腺细胞具有主动摄取碘化物的能力。Dai G等[4]于1996年首次发表了大鼠钠-碘同向转运体基因的克隆结果。在此基础上,Smanik PA等[5]从NIS基因的核苷酸序列获得引物,以人滤泡性甲状腺细胞的RNA为模板,通过聚合酶链反应(PCR)法获取了人钠-碘同向转运体的cDNA片段。人类的NIS基因位于第19条染色体短臂p13区,含有15个外显子,被14个内含子分隔,有一个1 929个核苷酸序列的开放阅读框[6]。NIS属于溶质转运体家族(SLC5A),依赖Na+-K+-ATP酶产生的钠离子电化学梯度作为驱动进行溶质转运。其编码蛋白NIS是含有643个氨基酸的糖蛋白,含13个跨膜片段,N-端位于胞外,C-端位于胞内(图7-2)。成熟的人NIS是一个105kDa的糖蛋白。部分或完全去糖基化不会破坏NIS的活性、稳定性和膜靶向性。NIS主要存在于甲状腺组织,除此以外,人类的其他组织也发现了它的存在,例如唾液腺、胃黏膜、乳腺、脉络膜网状组织等[7]

图示(https://www.daowen.com)

图7-2 NIS基因和蛋白的结构示意图

NIS基因的染色体位置和蛋白的二级结构模型;基因的5'和3'非翻译区显示为红色,编码区为蓝色。蛋白的二级结构中,绿色为糖基化位点。