NIS基因的突变

80%～90%的先天性甲减是由于甲状腺发育不全引起的，而甲状腺部位和大小正常的甲状腺功能减退则是由于甲状腺激素合成中各种调节因素异常或酶存在缺陷[22]。在甲状腺激素合成障碍的患者中，有一部分存在碘转运障碍，这类患者表现出唾液/血浆碘比率下降，若不予治疗，将导致新生儿发育障碍，最终导致呆小症；出生时甲状腺可能大小正常，但是它很快会变大，所以需要早期给予T4治疗。NIS突变造成的碘转运障碍是导致先天性甲减的主要原因之一。(https://www.daowen.com)

在NIS被成功克隆后，发现有11个引起先天甲减的明确突变位点：G93R、Q267E、C272X、T354P、515X、Y531X、G543E、G395R、V59E、143-323和439-443缺失。但分子机制研究较为清楚的仅有4种突变：T354P、G395R、V59E和G543E，其中T354P研究得最广泛。一些突变通过取代功能性氨基酸残基来降低NIS的功能，研究发现，位于NIS蛋白第354 位点含羟基的苏氨酸（Thr）是 NIS功能氨基酸，该位点Thr被脯氨酸（Pro）替代造成碘转运障碍[23]。还有的突变则导致NIS在细胞内的错误折叠和定位错误。Pohlenz等[24]应用NIS多克隆抗体研究后发现，Q267E突变会导致NIS不能正确定位在基底质膜及侧膜上。其他学者的研究发现Q267E突变引起碘摄取降低，不是通过NIS的定位改变，而是通过降低NIS对碘的催化率或转运活力而造成的[25]。G543E突变会导致NIS位点的成熟障碍及定位错误。