Pendrin表达和调节

1997年，PDS基因被克隆分离，通过Northern杂交发现PDS基因的转录产物表现出高度的组织特异性，主要在人甲状腺组织表达，少量表达于成人和胎儿肾脏。随后通过RT-PCR发现Pendrin mRNA也可以在其他组织被检测到，例如内耳、子宫内膜、胎盘、肺、乳腺、前列腺、肝脏、气道上皮细胞[34]。

免疫组化显示Pendrin蛋白的表达局限在甲状腺滤泡上皮细胞的游离缘膜上，正常的甲状腺几乎所有滤泡上皮细胞均有Pendrin蛋白的表达[35]。在Graves病患者的甲状腺组织的研究中发现，Pendrin在Graves病患者甲状腺组织的表达要远高于正常甲状腺组织。同样，Pendrin在高功能腺瘤甲状腺组织的表达较正常甲状腺组织明显增高[36]。在低功能的甲状腺腺瘤的甲状腺组织中，RT-PCR检测到Pendrin蛋白的mRNA表达水平和Graves病患者甲状腺组织相似，但是低功能甲状腺腺瘤组织的免疫组化结果变化较大。用免疫组化和RT-PCR均发现，甲状腺乳头状癌组织中Pendrin蛋白表达明显降低，甚至表达完全呈阴性；Pendrin在甲状腺滤泡癌和髓样癌中几乎没有表达[37]。以往认为，Pendrin的表达与甲状腺癌的分化程度没有关系，但是近年来实验证明了Pendrin蛋白表达与甲状腺癌分化程度有关，分化好的癌系其表达水平要高于分化差的癌系。(https://www.daowen.com)

使用FRTL-5细胞系验证不同生长因子和激素对Pendrin表达的调控作用，结果发现，低浓度的Tg可以明显增加Pendrin的表达，而TSH、胰岛素和IFN-γ对Pendrin的表达无明显影响[38]。这说明了当甲状腺滤泡中Tg储存过少时，细胞内碘增加的机制，一方面由于Tg降低会上调NIS表达，从而增加血中碘转运；另一方面，Pendrin表达减少引起流入滤泡腔内的碘减少。但是其他研究则显示FRTL-5细胞在给予TSH和毛喉素后，RT-PCR检测到Pendrin表达水平增加[39]。在PCCL3细胞加入TSH、毛喉素和8-溴-环腺苷酸后，Pendrin表达水平增加[40]。

研究证实在碱性条件下，分析肾HEK293、甲状腺LA2和内耳VOT36上皮细胞系的5'调控区，Pendrin基因启动子的活性增加[41]。深入研究HEK293肾细胞发现，酸性条件和醛固酮会使Pendrin表达下降，碱性条件会使Pendrin表达增加[40]。Frinsch等分别用NH4Cl、NaHCO3饲大鼠（NH4C1：每克体重0.033mmol，用7d；NaHCO3：每克体重0.003 3mmol，用7d），发现前者可显著减少Pendrin蛋白的表达，后者可显著增加Pendrin蛋白的表达[42]。因此pH和酸碱水平对Pendrin蛋白均有调节作用，同样Pendrin蛋白对维持酸碱平衡也有重要作用。