Pendrin的蛋白结构

PDS编码的蛋白Pendrin是一个分子量为86kD，含有780个氨基酸高度疏水性膜蛋白，具有11次或12次跨膜区域[31]。由于Pendrin蛋白与其他硫酸盐转运因子具有同源性，故以往认为它是硫酸盐转运子。现证实Pendrin蛋白为碘/氯转运蛋白。目前研究发现Pendrin表达于甲状腺、内耳、肾脏、子宫内膜和胎盘等。人的Pendrin是一个含有3个细胞外N-糖苷酶位点的糖蛋白，经糖基化修饰后该蛋白的相对分子量为110～115kD，但是去糖基化后分子量则减少至86kD[30]。小鼠、大鼠和人的Pendrin蛋白表达相类似，Pendrin能够调节氯离子/碳酸氢盐的交换，但是具体的作用机制尚待进一步研究。研究发现小鼠Pendrin的糖基化不会影响氯离子/碳酸氢盐交换过程中的膜嵌入和基底活性的维持，但是删除小鼠的糖基化位点会破坏Pendrin对细胞外液pH的敏感性[32]。

类似与其他SLC26A家族成员，Pendrin的羧基末端包含一个STAS（硫酸盐转运体和抗转录起始因子拮抗剂）区域（图7-4）。这个区域和细菌的抗转录起始因子拮抗剂类似，STAS可以促进转录起始因子与RNA聚合酶相结合，从而使靶向基因具有特异性。SLC26A的STAS区域可能参与核苷酸绑定或者与其他蛋白质的相互作用，但是其明确的意义尚待研究。研究发现在Pendrin的细胞内羧基末端包含一个蛋白激酶A（PKA）共有位点，TSH会刺激Pendrin插入细胞膜并导致碘流出增加，这个过程依赖于蛋白激酶位点（PKA site）的磷酸化作用[33]。

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图7-4　PDS基因的染色体位置和蛋白结构示意图

基因的5'和3'非翻译区为红色，编码区为蓝色；蛋白的二级结构中，绿色为糖基化位点，细胞内羧基末端含有STAS结构域，STAS结构域在Pendrin与其他蛋白的相互作用中起重要作用。