TPO的功能特点

(二)TPO的功能特点

TPO在甲状腺激素合成中有着关键性的作用,它负责催化MIT和DIT酪氨酸残基的碘化以及偶联作用。并不是只有TPO可以催化碘化和偶联作用,乳过氧化物酶和MPO也可以。酶促反应过程需要碘、H2O2和Tg的参与。

TPO是甲状腺自身抗原之一。AITD疾病的3个主要抗原是Tg、TPO和TSH受体,它们都参与甲状腺激素的合成。尽管脂肪组织或其他组织也表达TSHR,但是这些抗体只针对甲状腺组织。TPO表达于甲状腺细胞表面和细胞质内,作为细胞表面抗原参与补体介导的细胞毒性反应,TPO可以通过抗体依赖的细胞毒性作用损害甲状腺细胞[77]。TPOAb也可以和TPO 结合来抑制其酶的活性,这种效应是发生在TPOAb进入甲状腺细胞并接触到TPO的前提下。相关研究已经在甲状腺细胞顶端膜的胞质小泡中发现了TPOAb(主要为IgG),这提示在TPOAb到达靶向抗原之前已经被甲状腺细胞摄取[78]。(https://www.daowen.com)

在TPO cDNA被克隆出来之前,一般使用去污剂和蛋白水解的方法来提取甲状腺组织中的可溶性膜组分,从而获得有活性的TPO[79]。检测其催化活性也有很多种方法,包括愈创木酚氧化、碘化物氧化、白蛋白碘化和Tg内偶联DIT形成T4。在完成cDNA的分子克隆后,重组TPO可以在哺乳动物细胞、昆虫细胞和酵母上表达,然而真核细胞可能更适合作为重组TPO的表达系统,可能因为它能够使蛋白完全糖基化[80]。尽管重组TPO催化活性已经削弱,但是其对于免疫学研究是十分有用的。