TPO的表达和调控

研究显示TSH可以提高TPO的活性；TSH也会促进TPO转移至甲状腺滤泡上皮细胞的顶端膜[81]。在甲状腺细胞的研究中发现TSH和环腺苷酸信号通路刺激剂会提高TPO mRNA的含量[82]。然而FRTL-5细胞的研究中发现TPO mRNA水平提高源于其mRNA稳定性的提高[83]。

TSH刺激TPO的转录并不需要胰岛素或胰岛类似生长因子1的参与，然而Tg基因的转录则需要这些刺激剂。Collison KS在人类甲状腺细胞的研究中发现，佛波酯、干扰素-γ、白介素-1α、白介素-1β会抑制TSH诱导的TPO mRNA的表达[84]。与TSH作用相反的是，滤泡中的Tg会使TTF1、TTF2、PAX8的表达减少，从而抑制TPO、NIS、Tg、TSH受体基因的表达。(https://www.daowen.com)

Abramowicz MJ等学者发现 TSH和毛喉素可以快速提高TPO启动子活性[85]，这种刺激作用与TTF2和TPO结合增多有关，但是与TTF1结合位点或环腺苷酸反应元件无关。人TPO基因启动子区域的结构与Tg基因启动子相类似，包含一个TATA盒、3个TTF1结合位点、一个PAX8和TTF2的结合位点（在相对于转录起始位点-170～+1bp的区域）。Tg基因启动子的PAX8和TTF1的结合位点是重叠，在体外实验中发现结合到DNA的两个转录因子是完全排斥的，然而Di Palma T的研究证实PAX8和TTF1会协同活化Tg基因启动子[86]。这种特殊的机制可能不适用于TPO的启动子，尽管已经证实了两个转录因子在TPO转录中有协同作用。CTF/NF1是CCAAT结合转录因子家族的成员，在环腺苷酸和胰岛素的诱导下，CTF/NF1可以与TTF2协同来增加TPO基因启动子的活性。此外，PAX8的羧基末端可以和转录共激活因子p300协同增加TPO基因的转录[87]。以上研究结果提示p300或CBP（CREB结合蛋白）可以介导TSH对TPO mRNA表达的刺激作用，因为TPO启动子并不含有环腺苷酸反应元件。Esposito C等学者证实在人类TPO基因转录起始点上游5.5kb处有甲状腺特异性增强子区域，这个区域含有TTF1和PAX8的重叠结合位点，但由于TTF1和PAX8是完全排斥的，这提示TTF1和PAX8的比例在调控TPO基因表达中是十分重要的[88]。