甲状腺激素受体结构与功能

甲状腺激素受体（TR）属于核受体超家族成员，包括类固醇激素受体、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）、视黄酸受体及相关受体（RAR和RXR）和其他孤儿受体。这些家族成员均有如下的功能区域：一个A / B氨基末端结构域、一个DNA-结合域（DBD）和一个末端配体结合域（LBD）。

位于甲状腺受体中心的DNA结合域是一个高度保守的序列，介导受体DNA的结合，其表面介导DNA-依赖的RXR异源二聚体的形成。TR DBD大约有100 个氨基酸残基，由2个锌指结构和羧基端延伸区（CTE）构成，其中，第一个锌指结构的第3 个和第4 个半胱氨酸间的氨基酸组成P 盒（P box），这与ER、RAR、RXR、VDR类似，它是激素应答顺式元件特异性识别的部分。D盒（D box）位于第二锌指内，决定反应元件两半位（Half Site）的间隔并参与受体二聚体的形成。CTE 具有重要的功能，它既参与受体与DNA 的相互作用，也参与受体与其他蛋白质的相互作用。(https://www.daowen.com)

配体结合域是甲状腺受体分子中另一个重要的保守区，含有多个α-螺旋结构。这些α-螺旋折叠成3 层，其中疏水的氨基酸残基组成配体结合袋。LBD大约有250 个氨基酸残基，由12 个疏水螺旋组成（H12），其中螺旋3、5、6、12和共激活因子特异作用，螺旋3、4、5、6 和共抑制因子特异作用。激素的结合主要使TR 的LBD 结构改变，特别是螺旋12 的改变，导致TR 的改变和共激活因子与共抑制因子的相互作用。配体结合域也有转录激活功能，其内发挥这一功能的区域称为AF-2区，AF-2区位于TR的C- 端的螺旋12 内部，它和共激活因子相互作用。突变分析确定LBD中的AF-2 区对配体依赖的转录激活尤其重要。只有配体存在时AF-2 区才能发挥功能，因此其转录激活作用是配体依赖性的。配体结合域不仅可与配体结合，还具有结合辅助调节因子的能力。此外，其还有一个重要的表面，能够介导二聚体和RXRs异源二聚体的形成。

氨基末端结构域（NTD）不保守，提示其主要发挥一些特定受体亚型的独特功能。转染分析表明，NTD含有复杂的转录激活功能（AF-1），其在某些情况下辅助AF-2结合共激活因子和抑制因子，在其他一些情况下发挥独立的作用。