甲状腺激素对甲状腺激素受体的效应

激素结合的主要已知效应是稳定H12于一个活跃的位置，其内的LBD发挥转录激活的功能区域称为AF-2 区。比较甲状腺激素受体配体和其他核受体配体结构，发现H12停靠在所有配体结构的LBD相似的位置。相反，应用拮抗剂或部分激动剂研究揭示H12能够适应各种非活性或部分活性构象，这表明若无激活配体存在H12可能处于非稳定状态[25]。(https://www.daowen.com)

甲状腺激素受体AF-2区的突变能够消除激素依赖的LBD的转录活性及与激活蛋白的相互作用。AF-2不参与异源二聚体的形成或激素结合，这意味着AF-2表面这些突变一般不破坏核受体结构。研究发现，在无激素存在下，H12处于游离状态，暴露一个扩展的疏水表面能够与辅阻遏物结合，而激素存在下，促进H12 埋于更深部位，同时抑制辅阻遏物结合。这种共激活因子和抑制因子之间的排他性结合在早期的应用甲状腺激素抵抗的THR β突变的功能研究中被发现。