TERT突变

人TERT 基因位于染色体5p15.33，其启动子区域是端粒酶表达最重要的调控区域。TERT 基因的转录受到多种激素、细胞因子及癌基因的调控，如，p53可以下调TERT的转录；癌基因的激活及抑癌基因的失活诱导TERT转录从而导致细胞永生；此外富含GC区域还可以通过表观遗传方式调控TERT的表达。TERT启动子区突变具有多种形式，最常见的是-124bp C＞T（C228T）和-146bp C＞T（C250T）突变。突变可形成TTCCGG序列，该序列为Ets/TCF转录因子结合位点，可导致TERT基因表达上调。此外，- 124/-125 bp、-138/-139 bpCC＞TT串联突变也可导致类似的改变，从而上调TERT基因的表达。2013年，Horns等报告黑色素瘤患者家系中存在TERT启动子区域-124 bp和-146 bpC＞T突变。此后，TERT启动子区突变在多种肿瘤中被证实。(https://www.daowen.com)

在PTC患者中，约11%携带TERT启动子突变，PTMC中更为少见。在家族性PTC中，未检测到TERT启动子的胚系突变。PTC中TERT启动子突变的位点主要是C228T和C250T，有研究提示C228T 的突变更常见。根据已发表的数据，TERT启动子突变在PTC中虽然发生率不高，但对于预测PTC患者预后的价值令人振奋。Xing等的研究结果显示，与无TERT突变者相比，TERT C228T突变患者远处转移的复发率和总复发率明显较高；TERT C228T和BRAF V600E突变并存的患者其复发风险显著增加，复发率可高达 68.6%，明显高于单纯BRAF V600E突变（16.3%）者和单纯TERT启动子突变者（19.2%）；野生型、单纯BRAF突变、单纯TERT启动子突变，以及BRAF突变和TERT启动子突变的并存的PTC患者中，其死亡率分别为0.6%、2.7%、10.3%和21.6%，千人年死亡率则分别为1.37、7.49（HR 5.13）、18.26（HR 20.03）和 58.61（HR 19.22）。由此可见，TERT可反映出PTC侵袭性特征，在筛选高复发、高死亡风险的PTC患者时，可能是一个较好的分子指标；尤其在联合BRAF突变进行判断时，其价值更高[16-17]。但是，TERT对于相对低危的PTC（如低危PTMC）的预后预测价值有限。