PTC：甲状腺癌基因图谱

图52-1　参与甲状腺癌发生发展的信号传导通路（红色字体表示可发生突变的位点）(https://www.daowen.com)

PTC是最常见的甲状腺癌组织类型。2014年，著名学术期刊《细胞》发表了PTC的癌症基因图谱（The Cancer Genome Atlas Network，TCGA Network）[10]。这是一项里程碑式的工作。496例PTC患者的样本在多个分子平台上进行分析，包括SNP分析、全外显子测序、RNA测序、miRNA测序和DNA甲基化分析。结果发现，与其他恶性肿瘤相比，PTC的体细胞突变频率较低，且倾向于只携带一种突变；新发现了几种新的驱动突变——EIF1AX、PPM1D和CHEK2突变，以及多种基因融合突变，由此，无基因突变驱动的PTC比例由25%降至3.5%；PTC中最常见的分子事件是BRAF突变（＞60%）和RAS突变（13%），RAS突变多见于滤泡变异型PTC；PTC中跨膜受体基因融合重排率为10%，最多见于RET基因，其次为ALK、NTRK1、NTRK3、MET、FGFR2和LTK基因；基于BRAF V600E-RAS score（BRS），PTC可被划分为BRAF V600E-like（BVL）PTCs（含BRAF V600E突变、BRAF重排和RET重排，BRS低分值）和RAS-like（RL）PTCs（含RAS 突变、V600E之外的BRAF突变和PPARG重排、MAPK通路异常较轻）；BVL PTCs合并存在TERT启动子突变与高龄、复发高风险和预后相对较差有关。

PTC的TCGA结果再一次提示，PTC的分子机制主要是致癌基因的活化突变，导致细胞丧失了对增殖、分化、凋亡和存活的精细调控，细胞永生化通路被持续异常激活。