（一）C细胞增生

C细胞增生（C-cell Hyperplasia， CCH）是指C细胞体积增大及数量增加，主要包括两种不同的病理状态。非MEN2相关性CCH，主要是指正常的C细胞数量的增加，也称为散发性CCH或生理性CCH。通常情况下，每高倍镜视野有50个以上的C细胞便可定义为CCH，偶伴局灶性的甲状腺滤泡缺失。它很难单纯通过HE染色进行辨别，需要进一步对Ctn进行免疫组化染色才能区分。非MEN2相关性CCH可见于多种病理状态，包括甲状腺非髓样肿瘤[21]、甲状腺毒症[21]、自身免疫甲状腺炎[22]、甲状腺非霍奇金淋巴瘤[22]、肾衰竭及钙磷代谢异常。约50%的结节性甲状腺肿患者存在非MEN2相关性CCH而血清Ctn水平正常[23]。目前为止尚无研究显示非MEN2相关性CCH存在RET基因突变，也没有证据显示其会进展为散发型MTC。(https://www.daowen.com)

另一类CCH为瘤样CCH，它与RET基因突变密切相关，是遗传型MTC的癌前病变。在携带有RET基因突变的无症状患者预防性切除的甲状腺标本中可以发现瘤样CCH；而在侵袭性FMTC周围的甲状腺组织中也可找到瘤样。在HE染色切片中，瘤样CCH呈大量肿大淡染的C细胞成团聚集[24]，较容易与正常甲状腺组织区分，但是与实性细胞巢、甲状腺炎及部分甲状腺乳头状微小癌难以鉴别。在形态学上，瘤样CCH呈以下特点：不典型的C细胞聚集成团分布在甲状腺滤泡基底膜内（局灶性CCH）；这些细胞也可以围绕并分布于滤泡周围（弥漫性CCH）；增生的C细胞还可部分或完全破坏甲状腺滤泡，使得滤泡结构消失（结节性CCH）。瘤样CCH与微小侵袭性遗传型MTC有时难以严格区分开。甲状腺滤泡基底膜的破坏是微小侵袭性遗传型MTC最主要的病理学特征，但是在常规HE染色切片很难分辨。因此，我们常将基底膜破坏时伴随的癌巢周围结缔组织增生作为一个提示肿瘤细胞侵袭的有效替代指标[25]。