循证医学证据
1.不良妊娠结局：自然流产是指妊娠时间不足28周且胎儿体重不足1 000g而自动终止妊娠的结局。Stagnaro-Green研究组首次指出了流产和甲状腺自身抗体之间的关系。甲状腺自身抗体阳性的病人流产风险2倍增加（17% vs 8.4%，P=0.011）[29]。Glinoer研究组报道TPOAb阳性者流产风险增加4倍（13.3% vs 3.3%，P＜0.001）[30]。Sezer研究组在一项前瞻性研究中发现甲状腺自身抗体阳性妇女的流产率没有增加（28.6% vs 20%，P=NS）。然而，他们发现与足月妊娠妇女相比，较高滴度TgAb的孕妇易发生流产。8项病例对照研究和10项随访研究的荟萃分析获得了甲状腺自身抗体和自然流产之间的关系（OR=2.30， 95% CI：1.8～2.95）[31]。刘海霞等研究发现TSH在2.5～5.22mIU/L之间的亚临床甲减妊娠妇女流产风险未增加，而亚临床甲减合并TPOAb阳性的妊娠妇女流产风险增加。抗体阳性组的流产发生率升高3倍，补充L-T4后抗体阳性的妊娠妇女流产的发生率减少52%。英国伦敦女王玛丽大学对甲状腺自身抗体与流产关系的31项研究进行了系统回顾和荟萃分析，其中19项是队列研究，12项是病例对照研究，涉及研究对象12 126例。28项研究证实甲状腺抗体与流产显著相关。抗体阳性组的流产发生率升高3倍，OR值3.90；补充L-T4组流产的发生率减少52%[20]。
习惯性流产是指自然流产连续发生3次或以上者。Irivani研究组的病例对照研究发现习惯性流产患者的甲状腺自身抗体阳性率显著增高（OR=2.24，95% CI：1.5～3.3）。Kutteh发现，与200名健康对照组比较，700名甲状腺自身抗体阳性妇女习惯性流产的发生率增高（22.5% vs 14.5%，P=0.01）。Pratt研究组报道习惯性流产的甲状腺自身抗体阳性妇女，下一次妊娠的流产风险升高；但是Esplin研究组发现习惯性流产妇女和健康对照组之间甲状腺自身抗体阳性率没有差别[32-36]。(https://www.daowen.com)
早产是指妊娠28～37周之间的分娩。Glinoer等[30]的前瞻研究中发现甲状腺自身抗体阳性妇女的早产率明显升高（16% vs 8%，P＜0.005）；Ghafoor等对1 500名甲功正常妇女进行评估发现，TPOAb阳性妇女比TPOAb阴性妇女的早产发生率显著增高（26.8% vs 8.0%，P＜0.01）；Iijima等[37]未发现甲状腺自身抗体阳性妇女的早产风险升高（3% vs 3.1%）；Haddow等[38]报告妊娠第一阶段，甲状腺抗体阳性妇女的胎膜早破明显增加，而早产的发生率没有增加。后者的数据显示，极早产（孕32周前发生的早产）和甲状腺自身抗体阳性之间有联系[OR 值1.73（1.00～2.97）]。英国伦敦女王玛丽大学分析了甲状腺自身抗体与早产关系的5项研究，涉及研究对象12 566例，结果提示抗体阳性组早产发生率升高2倍（OR=2.07），L-T4治疗可以使早产发生危险减少69%[20]。
一些研究报告，甲状腺自身抗体阳性妇女接受辅助生殖技术治疗，其流产的风险显著增加[26]；另一些研究没有得出相关性[27]。对于4项研究的荟萃分析显示，甲状腺自身抗体阳性时流产风险增高（RR=1.99，95%CI：1.42～2.79）[28]。
2.对胎儿神经发育的影响：Glinoer等进行的一项前瞻性研究，对87例甲功正常、TPOAb阳性的妇女孕前及妊娠早期进行评估，发现有近20%妇女在妊娠时TSH＞4mIU/L；Negro等进行的RCT研究证实，在甲功正常而甲状腺自身抗体阳性妇女中，TSH水平随着妊娠进展而逐渐增高，在妊娠第12周平均增高1.7～3.5mIU/L，仅有19%妇女在分娩时TSH水平正常。这些研究证实，在妊娠期甲状腺激素需求增加的情况下，已经受到自身免疫损伤的甲状腺可以出现亚临床甲减或者临床甲减。总体来说，抗体阳性患者在妊娠前3个月，残留的甲状腺功能仍然可以满足妊娠的需求，但是在妊娠晚期，病态的甲状腺因为失代偿可出现亚临床甲减或者临床甲减。一项荷兰研究结果表明母亲TPOAb阳性与后代注意力缺失/多动问题有关。在李元宾等病例对照研究中，甲状腺功能正常TPOAb阳性的妊娠妇女比TPOAb阴性的对照组后代25～30个月时运动智力发育评分更低。Williams等随访了97例足月妊娠母亲和他们的后代，评估后代5.5岁的神经认知功能。发现TgAb阳性的妊娠妇女后代认知能力和运动评分更低，脐带血TgAb阳性的儿童认知能力评分更低。而且，神经发育终点与母亲或婴儿TPOAb阳性状态无关。对儿童4岁和7岁时分别进行认知评估，发现母亲TPOAb阳性与后代4岁时IQ降低相关。Ghassabian和同事证实母亲TPOAb阳性与否并不能预测儿童的神经认知功能，但是TPOAb阳性与儿童的表达问题有关，特别是注意力不集中/多动问题。一项病例对照研究发现自闭症儿童族谱的母亲与对照组儿童母亲相比妊娠期间TPOAb阳性比例增加。