对甲状腺激素转运的影响

(四)对甲状腺激素转运的影响

PCBs可与血浆甲状腺素转运蛋白结合,而这种结合在胚胎发育期间,可协助PCBs由母体循环转移到胎儿循环,同时又阻碍甲状腺素从母体转移到胎儿组织,最终导致胎儿发生与甲状腺素缺乏相关的一系列发育障碍。研究显示,四溴双酚A(Tetrabromobisphenol A, TBBPA)、BPA、多溴二苯醚(Polybrominated Diphenyl Ethers, PBDEs)及其代谢物、菊酯类杀虫剂等污染物都能与转甲状腺激素蛋白(甲状腺激素结合前白蛋白,Transthyretin,TTR)相结合[5],其中TBBPA的结合能力是BFRs中最强的一种,TBBPA和PBDEs还能抑制T3与甲状腺激素受体的结合。由于PBDEs化学结构与TH相似,分子骨架均为二苯醚,均有卤素取代基,且碘和溴取代基的大小相近,早期研究者推测PBDEs可能通过与TH竞争TGB、TTR等甲状腺激素转运蛋白而产生甲状腺干扰作用。研究显示PBDEs同类物,尤其羟基化的代谢物能够取代TH与TTR结合,且羟基化的代谢物具有比TH更强的与TTR、TGB结合的能力。低浓度全氟十三酸能够诱导甲状腺分泌激素,但在高浓度下却有抑制作用。这可能是因为在低暴露浓度组进入体内的全氟十三酸与TH竞争性结合TTR,从而诱导TTR的表达;也可能是因为低暴露浓度下TTR表达量升高是对血浆中急剧升高的甲状腺激素水平的调节,通过诱导TTR的表达而增加总甲状腺激素的比例,从而抑制血液中游离的甲状腺激素水平的急剧升高。而在高暴露浓度组由于全氟十三酸与TTR的结合能力趋近饱和使血浆中T4与TTR结合的比例升高,从而通过抑制TTR的表达而使血液中甲状腺激素水平在一定程度上达到平衡。(https://www.daowen.com)