对甲状腺激素代谢的影响

在甲状腺激素的代谢过程中，甲状腺脱碘酶（Deiodinases， DIs）、肝微粒体酶（Uridine Diphosphate Glucuronosyl-Transferases， UDPGTs）、尿苷二磷酸葡萄糖转移酶（UDP Glucuronosyl Transferase 1，Ugt2A1）等起着重要的作用。它们可以通过改变甲状腺组织内T3、T4及T3/T4的比值，保证高活性的T3含量稳定。

近年来的研究指出，甲基汞可以抑制DI2的活性，使T4难以转化为T3。而金属汞可抑制5'-脱碘酶活性，使体内T4浓度明显增加，并伴有TSH含量的增加。由于活性的T3含量的降低，影响了神经细胞的分化、迁移、突触发生髓鞘形成等神经系统的发育，最终呈现出广泛的神经行为毒性。TBBPA和PBP可抑制红鲫鱼血清中THs与TTR的结合，从而引起THs代谢加快，导致肝脏DI2和DI3活性的上升。用50ng/L的TBT对热带爪蟾蝌蚪染毒，检测到蝌蚪脑部和尾巴的DI2和DI3 mRNA表达量均有不同程度的上调，这说明TBT对脱碘酶基因具有诱导作用。2，2，2，4-四溴二苯醚可以增强肝脏DI的活性，促使T4、T3脱碘，血清T4、T3水平降低，破坏小鼠甲状腺激素系统稳态[6]。(https://www.daowen.com)

PBDEs诱导T4水平降低的同时也诱导其代谢酶UDPGT的升高，有研究显示PBDEs诱导T4水平降低可能由UDPGT的升高所致。对于PBDEs能降低血液中T4的浓度，目前存在两种不同的解释，一种认为PBDEs能促进UDPGT催化T4的糖脂化反应，产物T4葡萄糖苷酸通过胆汁排泄；另一种认为T4浓度降低是由于PBDEs的代谢产物与TTR结合而使血浆运输失调。Ugt2A1可催化甲状腺激素与葡萄糖苷结合，是甲状腺激素代谢失活的另一条重要途径。Ugt2A1在雄鱼体内的表达量随着全氟十三酸暴露浓度的增加而下降。全氟辛烷磺酸难降解、传播距离远，能产生生物富集性及多种生物毒性．对大鼠全氟辛烷磺酸的暴露实验发现，其主要通过增强肝脏对T4摄入和排出，增强T4葡萄糖醛酸化，使得T4的肝脏代谢增强和肝胆排泄提高，进而抑制血清T4水平。而雄鹌鹑的全氟辛烷磺酸暴露实验表明，血清中T3和T4含量随染毒剂量的增加呈下降趋势，TSH含量呈升高趋势。即全氟辛烷磺酸对甲状腺内分泌的毒性效应存在剂量效应。