对甲状腺激素受体功能的影响

1986年研究人员发现Verb A原癌基因产物具有与T3高亲和结合力，之后确认甲状腺激素受体（Thyroid Hormone Receptor， TR）是Verb A原癌基因在细胞内的同源产物，属于类固醇核受体超家族的一员，且属于受体激活型转录因子。目前，脊椎动物中除爬行类外均得到了TR的基因TRα和TRβ，其中具有与甲状腺激素结合能力的亚型主要有TRα1、TRβ1、TRβ2。甲状腺激素作为信号分子，必须与细胞内的TRs结合，才能实现信号的转导，进而完成其调节功能。但一些环境干扰物对有机体TRs的表达呈明显的干扰作用。

PBDEs是常见的污染物，对PBDEs污染区新生儿TR mRNA表达水平进行检测发现，PBDEs可引起TRα1和TRβ mRNA表达水平下调。PBDEs化学结构与甲状腺激素相似，因此，推测PBDEs可与甲状腺激素竞争与受体结合，产生对甲状腺激素的干扰作用。

不同类型的溴二苯醚（BDEs）与TR结合后，具有不同的作用效果，可促进或抑制TR介导的基因表达，或无明显影响。而用50ng/L的三丁基锡处理蝌蚪，尾部TRα、βmRNA的表达量有显著上调，而脑部并没有明显变化。提示三丁基锡对TR mRNA表达的干扰有组织差异性。将斑马鱼暴露于全氟壬酸中，结果显示TR的表达没有显著改变，而TRβ在高剂量下受到了较强的抑制。(https://www.daowen.com)

RXRs是维生素A衍生物9-顺视黄酸的核受体，与TR形成TR-RXR异二聚体。有研究认为甲状腺激素的作用是通过与异二聚体中TR部分结合来激活转录的。

也有研究表明，甲状腺激素干扰物双酚A能下调RXRγ基因的表达。盐酸胺碘酮能抑制细胞膜上钠钾通道活性，具有非竞争性受体阻滞剂效应。胺碘酮可作为TR拮抗剂，在TR周围阻碍THs与TR结合，抑制THs功能的发挥，从而引起甲状腺功能紊乱。