五、治疗
(一)治疗原则
强调早期、联合、个体化治疗,控制炎症,缓解症状,控制病情进展,防止关节破坏和畸形,保持关节功能。加强治疗药物不良反应的防治。
(二)治疗方案
1.控制症状的治疗
泼尼松2.5 mg,每日3次口服,病情缓解后逐渐减量至停药;尼美舒利0.1 g/d口服。
2.改善病情药物
甲氨蝶呤片10 mg,每周一次口服,碳酸钙0.5 g,每日3次口服。
3.控制骨质疏松药物
α-D3片0.25 μg/d口服,碳酸钙0.5 g,每日3次口服。(https://www.daowen.com)
4.教育病人坚持进行各个关节的活动,保持各关节的正常功能位,避免关节畸形和功能受限。
(三)治疗分析
(1)类风湿关节炎的治疗应强调早期、联合以及个体化。患者确诊后应尽早开始正规治疗。既要应用非甾体类抗炎药缓解症状,又要及时联合缓解病情抗风湿药以控制病情发展,常用的联合方案有:①MTX+柳氮磺吡啶;②MTX+羟氯喹(或氯喹);③MTX+青霉胺;④MTX+来氟米特;等等。必须为患者选择治疗效果最好、又无明显不良反应的个体化治疗方案。本例病人确诊后即应用泼尼松、尼美舒利、MTX、SASP及羟氯喹联合治疗,经过2年多的随访,病情明显改善,多数关节症状消失或减轻,目前MTX 75 mg/w;SASP 15 g/d维持治疗,服药期间应定期查血常规和肝功能均正常。
(2)小剂量糖皮质激素可缓解多数患者的症状,并作为DMARDs起效前的“桥梁”作用,或NSAIDs疗效不满意时的短期措施。激素已知的不良反应显然限制了其在RA中的单独使用,如确需应用激素,应该同时采用有效的方案来预防骨质疏松。应该确保将激素减到尽可能小的剂量,并积极使用DMARDs,使激素顺利减量。
(3)NSAIDs虽能减轻类风湿关节炎的症状,但不能改变病程和预防关节破坏。常用的有布洛芬、萘普生、双氯芬酸、吲哚美辛、萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利及昔布类等,主要通过抑制环氧化酶活性,减少前列腺素合成而具有抗炎、止痛、退热、消肿作用。由于NSAIDs使前列腺素的合成减少,故可出现相应的不良反应,如胃肠道不良反应、肾脏不良反应。近年来的研究发现环氧化酶有两种同功异构体,即环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)。选择性COX-2抑制剂(如昔布类)与非选择性的传统NSAIDs相比,能明显减少严重胃肠道不良反应。如服米索前列醇也能防止NSAIDs对胃肠黏膜的损伤。
(4)DMARDs较NSAIDs发挥作用慢,但有改善和延缓病情进展的作用。目前类风湿关节炎的治疗一般首选MTX,并将它作为联合治疗的基本药物。MTX是二氢叶酸还原酶的抑制剂,口服、肌注或静脉均有效。多采用每周一次给药,常用剂量为75~15 mg/周,个别重症患者可以酌情加大剂量。常见的不良反应有恶心、口炎、腹泻、脱发、皮疹,少数出现骨髓抑制,听力损害和肺间质变。同时服用叶酸可减少MTX的毒副作用而不影响其疗效。临床试验证实柳氮磺吡啶能减轻关节炎症和晨僵,减缓关节的侵蚀和破坏,而且毒性相对较小,一般服用4~8周后起效。本例病人选择SASP及MTX联用,显示疗效肯定,未见不良反应。抗疟药起效慢,临床上常与MTX及SASP合用。本药有蓄积作用,易沉淀于视网膜的色素上皮细胞,引起视网膜变性而致失明,本例病人用药3个月左右自觉视物模糊,虽眼底检查未见异常,但仍予以停药,停药后症状改善。其他DMARDs还有来氟米特、青霉胺金诺芬、雷公藤硫唑嘌呤、环孢素A及环磷酰胺等。
(5)生物制剂如抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)国外已开始用于类风湿关节炎的治疗。至今有两种抗TNF-α制剂,Ifiximab是TNF-α的单克隆抗体,Etanercept是一种重组的人可溶性TNF-α受体融合蛋白。
(6)类风湿关节炎患者经过内科积极正规或药物治疗,病情仍不能控制,为防止关节的破坏,纠正畸形,改善生活质量,可考虑手术治疗。但手术并不能根治类风湿关节炎,故手术后仍需内科药物治疗。常用的手术主要有滑膜切除术、关节形成术、软组织松解或修复手术关节融合术。