实验室检查及临床评估

二、实验室检查及临床评估

1.肺功能检查

肺功能检查是判断气流受限且重复性好的客观指标,临床常用于COPD严重程度和治疗效果的肺功能指标有:时间肺活量(FEV)、深吸气量(IC)、呼气峰流速(PEFR)、呼气中期最大流速(MMFR)、气道阻力和弥散功能等。

(1)时间肺活量:目前气流受限的常用肺功能指标是时间肺活量(图6-1),即以第一秒用力呼气容积(FEV1)和FEV1与用力肺活量(FVC)之比(FEV1/FVC)降低来确定的。时间肺活量对COPD的诊断、严重度评价、疾病进展、预后及治疗反应等均有重要意义。FEV1/FVC是COPD的一项敏感指标,可检出轻度气流受限。FEV1占预计值的百分比是中、重度气流受限的良好指标,变异性小,易于操作,应作为COPD肺功能检查的基本项目。吸入支气管扩张剂后FEV1﹤80%预计值且FEV1/FVC%﹤70%者,可确定为不能完全可逆的气流受限。

FEV1是临床上评估COPD严重程度和支气管扩张药物疗效最重要的指标,同样也是肺通气功能指标,最常用为FEV1、FVC及FEV1/FVC。其中,FEV1由于检测结果稳定,可重复性好、分辨率高,应用最为广泛。临床上常以应用支气管扩张剂后,FEV1改善的最大程度来显示支气管扩张剂的即时效应,这有多种表达方式,如:FEV1改善值占基础FEV1的百分数;占患者预计值的百分数;FEV1改善的绝对值等。上述表述方法各有其优缺点,相互之间并无优劣差别。COPD患者FEV1增高多少才有临床意义,患者才能感受到呼吸困难的缓解呢?美国胸科协会(ATS)及GOLD的专家认为,用药后FEV1增加值占基础值的12%,同时绝对值增加200 mL以上才表明患者对支气管扩张剂有反应。

FEV1应用虽然广泛,但也有局限性。由于COPD主要是小气道疾病,FEV1并不能敏感的反映小气道阻塞,同时其结果还与患者用力程度有关;而且FEV1与患者平静呼吸及吹蜡烛或打喷嚏等日常生理活动也无关系;最重要的是,FEV1与COPD患者的一些临床指标如呼吸困难及一些长期的预后指标,如死亡率或医疗诊治费用等相关性也不强。

图示

图6-1 正常人和COPD患者的第1s用力呼气容积(FEV1

第1s用力呼气容积/肺活量(FEV1/FVC)也常被用作观测气流阻塞性疾病患者长期疗效的指标,与FEV1不同的是,这一指标与患者的年龄、性别、身高以及肺容量无关。FEV1/FVC%被认为是反映早期气流受限的敏感指标。因为COPD早期FVC可无明显变化,而FEV1即可出现下降。故只要FEV1有轻微下降,其比值就会有下降,能首先确定是否存在气流受限。只要FEV1/FVC%﹤70%即可诊断COPD,所以目前可以说FEV1/FVC%﹤70%是COPD临床诊断的肺功能重要指标,也是所谓的“金标准”。

(2)深吸气量(inspiratory capacity,IC):肺功能检查中另一有意义的肺量计检测指标是深吸气量(IC)。有很多的COPD患者,在使用支气管扩张剂后虽然有明显效果,但其FEV1却无显著改善,即所谓“容量反映者”。在这些患者中,支气管扩张剂的应用导致患者肺容积下降,因而用药后进行肺量计检测时患者起始肺容积小于用药前。由于呼气流速与肺绝对容积正相关,肺容积下降后,仍采用传统肺通气功能指标如FEV1,则可能会忽视掉支气管扩张剂的疗效。当然,如果在检测FEV1的同时也检测肺绝对容积,有助于明确避免这一误差,但这在实际工作中却不易实施。此时,如果采用深吸气量的指标,则可能避免这一误差。由于FRC下降,患者IC可有显著改善。IC的检测相对比较容易,而且,IC增加0.3 L则与患者呼吸困难的改善及活动耐力提高显著相关。但是,IC检测的意义还需要更深入的研究。肺容积下降时,COPD患者可在更低的、更舒适的肺容积基础状态下呼吸,因而有助于减轻呼吸困难。为了更为准确的评测COPD患者使用支气管扩张剂疗效,应常规检测FEV1及深吸气量(图6-2)。

图示

图6-2 肺容量组成和IC(深吸气量)

注:VC:肺活量;RV:残气量;IC:深吸气量;IRV:补吸气容积;
VT:潮气容积;TLC:肺总量;ERV:补呼气容积

IC同样是反映呼吸肌力特别是膈肌肌力的良好指标。COPD是一个全身性疾病,重症COPD患者常有肌肉受累。如果全身肌肉重量下降达30%,则膈肌的重量也同样可明显下降。肺功能指标与呼吸肌群张力有关,肺过度充气越严重,膈肌越低平,IC越小。

吸气分数(深吸气量/肺总量,IC/TLC)也是一项有用的COPD严重程度的评估指标。近年研究表明,静态过度充气也能反映COPD的严重性,由于静态过度充气可能是动态过度充气的前体,在COPD症状产生中起重要作用。

(3)肺容量变化:COPD患者在有效治疗后功能残气量和动态过度充气可出现改变。吸入支气管舒张剂后,COPD患者活动耐力和呼吸困难有较明显的改善,这种改善与肺容量的降低有明显的关系,肺容量的降低表现为功能残气量(FRC)和肺动态过度充气的降低。肺容量增加对呼吸动力学有非常显著的不利影响,一方面降低吸气功能,动态过度充气改变了吸气肌的初长和形态,降低了吸气肌的收缩力和工作效率;另一方面增加呼吸做功和呼吸困难程度,COPD患者产生内源性呼气末正压(PEEPi),患者必须首先产生足够的压力克服PEEPi,使肺泡内压力低于大气压才能产生吸气气流,因此,胸腔内压下降幅度增加,吸气做功也相应增加。肺容量改变具有重要的生理学意义,肺容量的变化可能比通气功能(即FEV1)变化更敏感,可为COPD疗效评价的重要指标。

(4)其他指标:呼气峰流速(PEF)及最大呼气流量-容积曲线(MEFV)也可作为气流受限的参考指标,但COPD时PEF与FEV1的相关性不够强,PEF有可能低估气流阻塞的程度。气流受限也可导致肺过度充气,使肺总量(TLC)、功能残气量(FRC)和残气容量(RV)增高,肺活量(VC)减低。TLC增加不及RV增加的程度大,故RV/TLC增高。肺泡隔破坏及肺毛细血管床丧失可使弥散功能受损,一氧化碳弥散量(DLco)降低,DLco与肺泡通气量(VA)之比(DLco/VA)比单纯DLco更敏感。

(5)关于支气管扩张试验:支气管扩张试验作为辅助检查有一定临床价值,结合临床可以协助区分COPD与支气管哮喘,也可获知患者应用支气管扩张剂后能达到的最佳肺功能状态。目前对支气管舒张试验有了新评价:我国COPD诊治指南(2007年修订版)指出:“作为辅助检查,不论是用支气管舒张剂还是口服糖皮质激素进行支气管舒张试验,都不能预测疾病的进展。用药后FEV1改善较少,也不能可靠预测患者对治疗的反应。患者在不同的时间进行支气管舒张试验,其结果也可能不同”。(https://www.daowen.com)

现在GOLD也不再建议仅仅根据气流受限的可逆程度(如:使用支气管舒张剂或糖皮质激素后的FEV1改变值)来鉴别COPD与哮喘,以及预计患者对支气管舒张剂或糖皮质激素长期治疗的反应。因为COPD可与哮喘并存,长期哮喘本身也可导致固定的气流受限。

2.胸部X线片

胸片对确定肺部并发症及与其他疾病(如肺间质纤维化、肺结核等)鉴别有重要意义。COPD早期胸片可无明显变化,以后出现肺纹理增多、紊乱等非特征性改变;主要X线征为肺过度充气;肺容积增大,胸腔前后径增长,肋骨走向变平,肺野透亮度增高,横膈位置低平,心脏悬垂狭长,肺门血管纹理呈残根状,肺野外周血管纹理纤细稀少等,有时可见肺大疱形成。并发肺动脉高压和肺源性心脏病时,除右心增大的X线征外,还可有肺动脉圆锥膨隆,肺门血管影扩大及右下肺动脉增宽等。

3.胸部CT

CT检查一般不作为常规检查,但当诊断有疑问时,高分辨率CT(HRCT)有助于鉴别诊断。另外,HRCT对辨别小叶中心型或全小叶型肺气肿及确定肺大疱的大小和数量,有很高的敏感性和特异性,对预计肺大疱切除或外科减容手术等的效果有一定价值。

此外,胸部CT由于能除外肺外结构的影像重叠,故可以反映肺组织的实际状况,能定量显示早期的肺气肿并准确分级。目前认为CT检查可早于肺通气功能检查发现肺解剖结构的异常,定量CT检查与肺组织学检查的结果相关性很好,是替代肺组织学检查最好的方法。运用计算机自动分级方法,CT评分与COPD患者肺通气容量相关性很好,但与气流检查及血气检查结果相关性较差。定量CT在评价支气管炎气道病理解剖时用处还有限,但是将来随着高分辨CT技术的发展,则可以定量检测气道的直/内径、气道壁的厚度。

4.血气检查

血气分析对晚期COPD患者十分重要。FEV1﹤40%预计值者及具有呼吸衰竭或右心衰竭临床征象者,均应做血气检查。血气异常首先表现为轻、中度低氧血症。随疾病进展,低氧血症逐渐加重,并出现高碳酸血症。呼吸衰竭的血气诊断标准为海平面吸空气时动脉血氧分压(PaO2)﹤60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)伴或不伴动脉血二氧化碳分压(PaCO2)﹥50 mmHg。

5.其他检查

低氧血症时,即PaO2﹤7.32 kPa时,血红蛋白及红细胞可增高,血细胞比容﹥55%可诊断为红细胞增多症。并发感染时,痰涂片可见大量中性白细胞,痰培养可检出各种病原菌,如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他摩拉菌、肺炎克雷白杆菌等。

6.多因素分级系统(BODE)

虽然FEV1%预计值对反映COPD严重程度、健康状况及病死率有用,但FEV1并不能完全反映COPD复杂的严重情况,除FEV1以外,已证明体重指数(BMI)和呼吸困难分级在预测COPD生存率等方面有意义。近年来新推出的多因素分级系统(BODE),被认为可更全面的比FEV1更好地反映COPD预后的标准(表6-1)。

表6-1 BODE评分细则

图示

如果将FEV1作为反映气流阻塞(obstruction)的指标,呼吸困难(dyspnea)分级作为症状的指标,BMI作为反映营养状况的指标,再加上6 min步行试验(6M WT)作为运动耐力(exercise)的指标,将这四方面综合起来建立一个多因素分级系统(BODE)。

BMI等于体重(以kg为单位)除以身高的平方(以m2为单位),BMI﹤21 kg/m2的COPD患者病死率增加。

功能性呼吸困难分级:可用呼吸困难量表来评价:0级:除非剧烈活动,无明显呼吸困难;1级:当快走或上缓坡时有气短;2级:由于呼吸困难比同龄人步行得慢,或者以自己的速度在平地上行走时需要停下来呼吸;3级:在平地上步行100 m或数分钟后需要停下来呼吸;4级:明显的呼吸困难而不能离开房屋或者当穿脱衣服时气短。