二、诊断
（一）临床表现
多见于50岁以上，起病隐匿渐进，无明显的发病时间，就诊时通常已有1～3年病史，男：女约2∶1，早期可无阳性特征，平均存活2～4年，死亡率60%～75%，预后差。
1.症状
（1）呼吸困难：为最常见而突出的症状，呈进行性持续加重，且活动后为重。
（2）咳嗽：呈轻重不等的干咳，一般镇咳药不能控制。
2.体征
（1）吸气末爆裂音（Velcro音）：典型者为双肺底部闻及吸气末的爆裂音（约占80%），且随病情加重逐渐向上蔓延。
（2）杵状指（趾）：40%～80%患者可出现杵状指（趾），且出现较早。
（3）晚期出现肺动脉高压、肺源性心脏病体征及呼吸衰竭表现。
（二）辅助检查
1.肺功能检查
典型表现为限制性通气功能障碍，肺活量（VC）减少，第一秒用力呼气量（FEV1）占用力肺活量（FVC）百分率正常或增加；由于肺泡毛细血管破坏而引起弥散功能障碍，肺泡一动脉血氧分压差（A-aPO2）增大，静息或运动后肺-氧化碳弥散量（DLco）下降。
2.胸部X线检查
（1）胸片：早期无异常发现，以后可见磨玻璃样阴影，而绝大多数患者在就诊时已出现典型的肺弥漫阴影，以肺下叶及周围分布为主，且病变常为双侧、不对称，以网纹、线条、网结节、结节、蜂窝改变为主要表现，偶见肺门或纵隔增宽。
（2）高分辨率CT（HRCT）：病变以肺周边（胸膜下）及肺基底为显。可见磨玻璃样改变（常﹤30%的肺容积）、不规则线状或网状影、斑片状实变影、小结节影及蜂窝样改变，常见牵引性支气管或细支气管扩张，以上病变混合存在，其中网纹和蜂窝囊肿为其特征性改变。
3.支气管肺泡灌洗（BAL）(https://www.daowen.com)
支气管肺泡灌洗液（BALF）检查对于IPF无特异性，但其结果可提示或除外其他疾病；若结合临床表现、HRCT及肺功能检查则对IPF诊断意义较大。70%～90%的IPF患者BALF中的中性粒细胞增多，40%～60%患者的嗜酸性粒细胞﹥5%，10%～20%为淋巴细胞增加，且中性粒细胞2倍于嗜酸性粒细胞的增加。曾有研究认为BALF中若以淋巴细胞增多为主者对治疗（皮质激素）反应较好，预后亦较好；而若以嗜中性及酸性粒细胞为主则皮质激素治疗效果较差，且预后亦差。但以上结果为不恒定的数字，且因患者不能于治疗中耐受多次支气管镜检查，故现认为不宜作为预后的判断指标。
4.肺组织活检及病理特点
电视辅助胸腔镜手术肺活检或开胸肺活检是诊断IPF的最可靠检查方式，可使90%～95%的病例得到确诊。肺活检至少应在不同部位（≥个肺叶）取材.选择肉眼观察为中等度病变区及相对正常部位取肺组织，要深入到胸膜下的肺实质。经支气管肺活检（TBLB）因其标本过小，且IPF的病变又多呈灶性分布，故不能反映病理学改变的全貌，对IPF诊断意义不大；但因其损伤较小，安全，故患者易接受，且可行多次活检以助排除IPF，并可用一些特殊的组织病理方法或染色确诊一些其他类型的间质疾病，如恶性肿瘤、结节病、嗜酸性肺炎、变应性肺炎等。
IPF病理上表现为病变组织与正常组织互相错杂，不同部位的病变新旧参差，成纤维细胞灶和胶原沉积的瘢痕或蜂窝样变同时存在。
5.诊断标准
根据2011年特发性肺纤维化诊断和治疗循证指南，确诊诊断标准包括：
（1）有外科活检资料。①肺组织病理学表现为UIP特点。②除外其他原因所致的间质性疾病（如药物、环境因素、胶原血管病）。③限制性肺功能异常及气体交换障碍。④特征性胸片或HRCT改变。
（2）无外科活检资料，需符合以下所有的主要标准及至少3条次要标准。
①主要标准：除外间质性疾病的其他原因；肺功能呈限制性异常及气体交换障碍；HRCT双肺基底部胸膜下网状异常、蜂窝肺、磨玻璃样改变不明显；经纤维（电子）支气管镜肺活检或BALF检查未显示其他疾病的特征。
②次要标准：年龄﹥50岁；原因不明、隐匿起病的活动后呼吸困难；病程﹥3个月；双下肺吸气相爆裂音（Velcro音）。
Hunninghake等在8个医疗中心的一项盲法前瞻性研究表明，术前诊疗中心的IPF（UIP）诊断阳性预测值为80%，呼吸病专家小组或影像医学专家小组则分别将阳性预测值提高到87%和95%。故通过呼吸科专家与影像专家共同讨论，可将该病的术前诊断率提高，因而有些患者可不必行手术活检。
2011年新指南首次将影像学表现为UIP型写入IPF的定义，强调高分辨CT是诊断UIP分型的重要依据（表8-1和表8-2）。
表8-1 UIP型HRCT分级诊断标准
表8-2 UIP型病理组织学诊断标准
