青皮《本草图经》
本品为芸香科植物橘Citrus reticulate Blanco及其栽培变种的干燥幼果或未成熟果实的果皮。
苦、辛，温。归肝、胆、胃经。疏肝破气，消积化滞。用于胸胁胀痛，疝气疼痛，乳癖，乳痈，食积气滞，脘腹胀痛。
(一)毒性成分
青皮中含有的查尔酮毒性较大。
图14-3 新橙皮苷二氢查耳酮
(二)毒性作用与机制
1.毒性作用
急性毒性：青皮的原材料为橘皮，用50%鲜橘皮给犬灌胃3 m L／kg，或50%干品橘皮提取液1 m L／kg静脉注射，未见毒性反应。青皮中含有的查耳酮毒性较大，小鼠iv甲基橙皮苷的LD 50为850 mg／kg。小鼠ig橘皮乙醚提取物的LD 50为9.05 mg／kg，ip的LD 50为2.72 mg／kg。
慢性毒性：一项为期90 d的研究报道，青皮提取物以540 mg／kg的剂量给药，在雄性大鼠中观察到透明液滴样肾病变（hyaline droplet nephropathy），即在受损肾小球毛细血管袢的内皮下和塌陷的毛细血管袢可见透明样变的物质，而对雌性大鼠没有毒性作用。
特殊毒性：在哺乳动物染色体致畸实验中，青皮提取物诱导了染色体突变。新橙皮苷给药后，对孕鼠母体未产生明显毒性反应，其未观察到损害作用的剂量水平为1.8 g／kg；对胚胎、胎仔的发育毒性主要表现为延缓如顶骨、胸骨等骨骼的骨化。橘皮提取物Ames试验、小鼠精子致畸试验、骨髓细胞微核试验均未发现异常。
2.毒理机制 孕鼠胎仔骨化的延缓推测与新橙皮苷的药理活性相关。一方面，新橙皮苷通过增加细胞葡萄糖消耗，降低血糖、血脂等，对糖脂代谢进行调节，可能导致胎仔营养供应不足。另一方面，新橙皮苷可能促进母体成骨细胞的增殖分化，提高母体钙盐沉积、骨钙素等的表达，从而与胎仔骨化形成竞争。
(三)毒代动力学
目前尚未见青皮毒代动力学报道。其药代动力学为：新橙皮苷二氢查耳酮的两种给药途径的C-T曲线均符合一室模型。口服给药20 mg／kg的t 1／2为4.702 h，C max为866.855μg／L，t max为0.167 h，AUC 0 t和AUC 0 C分别为2 237.744μg／L·h和2 319.582μg／L·h。静脉给药2 mg／kg的t 1／2为0.691 h，C max为1 946.722μg／L，AUC 0-t和AUC 0-C分别为1 029.046μg／L·h和1 055.473μg／L·h，V d为2.149 L／kg。生物利用度为21.75%。在大鼠体内，新橙皮苷二氢查耳酮在心、肝、脾、肺、肾、脑、胃等各组织中均有较强的穿透能力，可被迅速吸收。静脉给药0.083 h后，药物在各组织中浓度都较高，其中心、肾和肝内浓度比其他组织高，其在组织中的浓度随着时间的延长逐渐降低。
(四)毒性作用的预防
1.病症禁忌 气短、乏力等气虚证者，外感发热、火热内炽、阴虚火旺、血虚血热等证者，自汗、盗汗、呕血、咯血等证者，均不宜单味药服用。孕妇及先兆流产者忌多量久服。
2.配伍禁忌
中西药配伍：青皮不宜与毒扁豆碱、酚苄明等西药同用，因其可消除毒扁豆碱所致的肠管强直性收缩。
2.使用注意
用法用量：3～10 g。