川楝子《本草正》
本品为楝科植物川楝Melia toosendan Sieb.et Zucc.的干燥成熟果实。
苦，寒；有小毒。归肝、小肠、膀胱经。疏肝泄热，行气止痛，杀虫。用于肝郁化火，胸胁、脘腹胀痛，疝气疼痛，虫积腹痛。
(一)毒性成分
川楝素被认为是川楝子的主要毒性成分，常引起急性药物性肝损伤。
(二)毒性作用与机制
1.毒性作用
消化系统：川楝子的中毒主要表现为胃肠道刺激反应，如腹痛、恶心、呕吐、腹泻，常引起急性药物性肝损伤，可引发急性中毒性肝炎，出现血清转氨酶升高、黄疸、肝大叩痛。
泌尿系统：川楝子提取物灌胃大鼠，Scr、BUN水平均显著升高，出现蛋白尿。川楝子可致大鼠肾小管上皮细胞产生空泡变性，肾小球体积增大，肾小管上皮细胞坏死脱落和水肿。
神经系统：神昏、嗜睡、烦躁、呼吸中枢麻痹、呼吸困难。
运动系统：川楝素可引发一定程度的肌无力。大鼠给药川楝素后，其膈肌收缩反应幅度先是增大，然后逐步减小，最后完全停止。在去神经骨骼肌上，川楝素能增强直接刺激引起的收缩反应。
图14-1 川楝素
（CAS NO.：58812-37-6）
生殖系统：川楝素可引起孕鼠早期胚胎的丢失。在剂量为20μg时可引起小鼠早期胚胎异常，当剂量加大到30μg时可使妊娠小鼠的胚胎着床后全部流产、死亡或溶解。川楝子油有杀灭大鼠精子的作用。
其他系统：可见内脏出血、循环衰竭等。
急性毒性：小鼠sc川楝素13.6 mg／kg，24 h后可观察到血清ALT升高。猴连续5 d注射0.2 mg／kg川楝素，5 d后可致死，组织病理显示内脏瘀血、肝细胞肿胀，出现枯否细胞和吞噬颗粒并可见胞浆空泡样变。小鼠ig、iv、sc和ip川楝素的LD 50分别为244.2 mg／kg、14.6 mg／kg、14.3 mg／kg、13.8 mg／kg，ig时毒性最小。大鼠ig和sc川楝素的LD 50分别为120.67和9.8 mg／kg。家兔iv川楝素的LD 50为4.2 mg／kg。川楝素对犬的MLD为307.5 mg／kg，对猫为3～4 mg／kg。猪对川楝子较为敏感，食用150～200 g即可中毒死亡。以20 g／kg的剂量对猴ig川楝子提取液，3 d后动物死亡，病理检查发现肝细胞变性、肝窦狭窄、枯否细胞明显肿大。考察川楝子不同提取部位的急性毒性，测得小鼠ig川楝子乙酸乙酯提取物的LD 50为82.85 mg／kg，小鼠ig川楝子石油醚提取物、乙醇提取物及水提物的MTD分别为132.2 mg／kg、122.0 mg／kg、52.0 mg／kg，在此剂量下各组动物均未出现明显异常，提示川楝子的乙酸乙酯部位有较强的毒性。小鼠sc川楝素的LD 50为18.7 mg／kg，为强累积性药物；猴iv川楝素累积至1.0 mg／kg便可致死。
慢性毒性：以60 g／kg和120 g／kg的剂量对大鼠进行川楝子提取液灌胃，连续给药45 d，发现大鼠肝、肾均产生毒性，提示川楝子不可长期服用。
2.毒理机制
消化系统：以120 mg／kg的生药量一次性对大鼠进行川楝子提取液灌胃，比较正常大鼠和给药大鼠肝组织的SOD、MDA、γ-GT、GSH-Px、TNF-α的含量，结果表明给予川楝子提取液后大鼠肝组织中SOD活性明显下降，过氧化物含量明显上升，GSH酶系活性下降，TNF-α下含量显著升高，提示川楝子的肝毒性与氧自由基和炎症因子的产生有关。大鼠单次灌胃给予川楝子后，肝脏毒性在2 h达到高峰，且随着剂量增加，肝毒性反应逐渐增强，显示存在毒性时效和剂量依赖性。
(三)毒代动力学
目前尚无川楝子毒代动力学报道。其药代动力学为：川楝素的C-T曲线符合二室模型，吸收分布较快，分布广；周边室药物浓度较高；口服生物利用度在30%～40%之间，t 1／2为25 h左右。药物代谢动力学研究表明该药物浓度在肝、胆、十二指肠等消化器官中最高，连续给药时有蓄积。
(四)毒性作用的预防
1.病症禁忌 脾胃虚寒者禁服。肝功能不全者和胃溃疡患者慎用。
2.使用注意
用法用量：入汤剂使用量应在5～10 g。
炮制减毒：川楝子炒制后毒性降低，平常应用炒制品，少用生品。
基原鉴别：苦楝子为楝科植物楝树Melia azedarach L.的成熟果实，其性能、功用与川楝子相似，但苦楝子毒性较大，不可替代川楝子使用。
(五)中毒救治
西医救治：清水洗胃、导泻、静脉输液，以促进毒物尽快排出。肌内注射0.5 mg新斯的明，20 min重复一次。