外用钙调磷酸酶抑制剂
TCS虽然在AD治疗中有较好疗效,但长期使用可能发生的不良反应限制了其使用,反复使用后出现的治疗抵抗也不能很好满足临床需要。TCI提供了一种可以替代TCS的选择。
(一)作用机制
钙调神经磷酸酶抑制剂是迄今发现的唯一受Ca2+调节的丝/苏氨酸蛋白磷酸酶抑制剂,通过阻断T细胞活化中钙调磷酸酶通路中相关细胞因子的基因转录和蛋白表达发挥免疫抑制作用,还能抑制肥大细胞有效减少炎症因子的产生,阻止炎症发生和发展,并作用于瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1)发挥止痒作用。目前临床应用最多的是同属大环内酯类子囊菌素衍生物的环孢素、他克莫司和吡美莫司。他克莫司软膏和吡美莫司乳膏是外用于皮肤的钙调磷酸酶抑制剂。
(二)适应证与禁忌证
1.适应证 可作为AD一线制剂用于皮肤薄嫩或褶皱部位,如面颈部、肛周、外生殖器、腋窝和腹股沟等,或作为二线制剂用于其他皮肤部位与外用激素序贯使用,也可用于长期主动维持治疗。
2.禁忌证 对药物或其基质等成分过敏的患者禁用。研究显示,TCI治疗3个月至2岁婴儿AD的有效性和安全性良好,但由于超适应证,应在和患儿监护人充分沟通,征得同意后使用。因为缺乏安全性数据,不推荐妊娠期和哺乳期患者使用。
(三)使用方法
建议2次/d以快速控制皮肤炎症,直至皮损消退,然后采用主动维持治疗(每周2 d,1次/d)。(https://www.daowen.com)
(四)不良反应
(1)TCI后出现轻中度皮肤烧灼感、瘙痒及红斑等局部刺激反应,且病情重、皮损范围大(>75%)的AD发生率更高。常在涂抹后5 min内出现,连续使用数天后此症状可逐渐自行缓解。
(2)局部皮肤感染,如毛囊炎、Kaposi水痘样疹、传染性软疣和体癣等,以及流感样症状和头痛。
(3)针对药物说明书中潜在恶性肿瘤风险的黑框警告,一项系统评价结果显示,TCI患者罹患淋巴瘤的风险轻度增加,而罹患皮肤恶性肿瘤(鳞状细胞癌、基底细胞癌和黑素瘤)的风险没有显著增加。外用他克莫司能否诱发肿瘤尚需长期随访、观察。
(五)应用策略
1.合理使用钙调磷酸酶抑制剂以充分发挥其有效性 急性期如果单纯使用钙调磷酸酶抑制剂很难控制住病情,可以先使用外用激素短期内控制症状,而后再替换回钙调磷酸酶抑制剂,这样可以减少激素的使用,也避免出现不良反应。
2.钙调磷酸酶抑制剂适合敏感部位的长期使用 TCI更适合用于面颈部、褶皱部位以及乳房、肛门、外生殖器等部位。
3.主动维持治疗 有利于维持AD病情稳定,更好控制亚临床症状,预防病情复发,从经济角度看长期主动维持治疗更为节省。