外用磷酸二酯酶抑制剂

磷酸二酯酶是一类可以降解环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，c AMP）的细胞内酶。PDE-4是c AMP特异性水解酶，表达于多种炎症细胞，可促进炎症因子表达，减少抗炎因子产生。PDE-4抑制剂通过增加c AMP水平，促进IL-10等抗炎因子生成，直接或间接地抑制核因子-κB（NF-κB）途径及下游细胞因子和趋化因子的释放，从而达到调节炎症反应的目的。研究发现，AD患者淋巴细胞中PDE-4表达明显增加，抑制PDE-4可减轻AD症状。最早批准使用的磷酸二酯酶抑制剂为2%克立硼罗。

目前，国内已批准2%克立硼罗软膏用于2岁及以上儿童和成人轻中度AD患者，2次／d。并可用于包括皮肤薄嫩部位和褶皱部位的所有部位皮损，也可用于长期主动维持治疗。对于中重度AD，建议初始可以与足强度激素联合使用，待皮损控制为轻中度时，使用本药维持治疗。对克立硼罗过敏的患者禁用。妊娠期和哺乳期患者使用2%克立硼罗软膏的安全性尚不明确。(https://www.daowen.com)

不良反应多为轻度至中度，低于5%的患者可能出现局部疼痛、感觉异常、瘙痒、烧灼感和原有皮损加重等，多数不良反应可自行缓解。长达48周的临床试验显示，不良反应不会随着时间延长而增加。