二、免疫抑制剂
免疫抑制剂是对机体免疫功能具有非特异性抑制的一类药物，它作用于免疫系统的不同成分或免疫应答的不同阶段，降低或抑制机体免疫应答。中重度AD且常规疗法控制不佳或治疗抵抗时，可以系统使用免疫抑制剂。
（一）环孢素
1.作用机制 环孢素A（cyclosporine A，CsA）是一种具有强大免疫抑制作用的真菌肽，可以通过抑制IL-2等细胞因子的转录，影响T淋巴细胞的活化，从而抑制T淋巴细胞介导的免疫反应。CsA还能下调Th2细胞，降低IL-4、IL-5水平从而降低外周血EC，也可明显抑制黏附分子的活化。这些因子的减少与AD疾病活动参数的变化（如疾病的严重程度）密切相关。
2.治疗剂量和方案 在AD阶梯治疗方案中，CsA被推荐为中重度AD的二线治疗药物。《中国AD诊疗指南（2020版）》指出CsA起始剂量3～5 mg／（kg·d），分2次口服，控制病情后渐减量至最小剂量维持［0.5～1 mg／（kg·d）］，整个疗程建议不超过2年；也可尝试环孢素间断治疗方法，即短程循环用药，在两次使用CsA治疗间期进行常规治疗，以尽量减少CsA治疗的持续时间和累积剂量，以避免或延迟CsA的不良反应。
以5 mg／（kg·d）作为起始治疗被认为可有效诱导AD皮疹的快速消退，而CsA的毒性与治疗的持续时间、累计剂量有关，而与起始剂量无关。如果使用CsA治疗8周患者无反应则应停用CsA；当皮损恢复到一个可接受的水平，可每2周减量1 mg／kg，并逐步减至最低有效剂量。必须明确的是CsA短期使用是为了诱导疾病消退，对儿童的治疗不建议超过6周。用药期间应严密监测血压和肾功能，有条件可检测环孢素血药浓度，并且不要同时进行光疗。
3.不良反应 环孢素的不良反应通常与剂量相关。最重要的不良反应为肾毒性，其次还包括血压及血脂升高、心肌梗死、牙龈增生、多毛、头疼、无力、胃肠功能紊乱等。随着用药时间延长，机会感染和恶性肿瘤的风险随之增加。
（二）硫唑嘌呤
1.作用机制 硫唑嘌呤（azathioprine）可抑制嘌呤核苷酸和蛋白质的合成，抑制淋巴细胞增殖，从而下调T、B细胞功能，起到免疫抑制的效果，还可通过抑制T细胞表达TRAIL等炎症相关标记物，减轻T细胞所诱发的炎症反应。
2.治疗剂量和方案 推荐硫唑嘌呤每日剂量50～100 mg，可先从小剂量开始。用药前需进行巯基嘌呤甲基转移酶（TPMT）基因分型检测，其间严密监测血象，若有血红蛋白和白细胞减少，应立即停药。用药后4～6周后起效，8周达高峰。(https://www.daowen.com)
3.不良反应 硫唑嘌呤主要不良反应是骨髓抑制和肝损害，其他还包括恶心、呕吐、感染、头痛和过敏反应，长期治疗可能增加恶性肿瘤风险。因此，建议使用硫唑嘌呤治疗期间要加强防晒，避免光疗。
（三）甲氨蝶呤
1.作用机制 甲氨蝶呤是叶酸拮抗剂，能通过抑制二氢叶酸还原酶，抑制DNA合成和细胞增殖，抑制T细胞，抑制单核细胞趋化、人类白细胞抗炎复合体（MHC）Ⅱ类抗原表达和IL-1、白三烯B4的合成，从而发挥其强大的抑制炎症细胞趋化和细胞因子合成的作用。
2.治疗剂量和方案 甲氨蝶呤每周10～15 mg，可顿服，也可分2次服用。当甲氨蝶呤逐渐减量时推荐使用维持疗法（如UVA／UVB）以降低复发的危险。用药前应询问肝病史及饮酒史等。
3.不良反应 甲氨蝶呤的潜在不良反应包括肝毒性、肝酶水平短暂升高、口腔炎、骨髓抑制、呕吐、腹泻、肺纤维化和支气管炎（与剂量无关）、脱发、恶心和疲劳等。
（四）麦考酚酯
1.作用机制 麦考酚酯（mycophenolate mofeli，MMF），是霉酚酸（mycophenolic acid，MPA）的脂化产物。MMF口服后可迅速水解为MPA，而MPA是一种选择性、可逆性、非竞争性肌苷酶抑制剂，可抑制鸟嘌呤的合成；通过选择性地抑制T、B淋巴细胞中的肌苷酶活性而发挥强大的免疫抑制效应。
2.治疗剂量和方案 在欧洲，一般予2 g／d的固定剂量治疗AD，最高不超过3 g／d。一项单独使用MMF对14名儿童AD的回顾性调查研究发现，幼儿使用40～50 mg／（kg·d），青少年使用30～40 mg／（kg·d）是安全有效的；在治疗后8～12周达到最大效果。但也有研究显示部分AD患者对MMF的治疗反应不佳，因此目前不提倡在AD治疗中使用MMF。
3.不良反应 MMF常见的不良反应是胃肠道反应，如恶心、腹泻，在治疗开始时最常见，其后逐渐缓解直至消失；其次为中性粒细胞减少、致畸，偶见高血钾、肌痛、嗜睡、血尿酸升高。