一、抗组胺药
抗组胺药物是目前控制AD瘙痒最常用的止痒剂。组胺存在于组织中肥大细胞和血液中嗜碱性粒细胞的颗粒中,是参与炎症与过敏反应的化学介质。组胺受体有四种亚型,即组胺H1、H2、H3和H4受体。目前世界上有40多种H1受体拮抗剂,可用于AD瘙痒的辅助治疗。
(一)作用机制
1.与H1受体竞争性结合 抗组胺药通过竞争性地与H1受体结合,从而阻断组胺引发的生物学效应。
2.非特异性抗炎 第二代抗组胺药还可以通过多种机制起到非特异的抗炎作用,包括抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放递质、对炎症细胞游走和激活的抑制及影响内皮细胞黏附分子的表达等。
3.反相激动作用 H1受体存在两种不同的活化状态,即激活和非激活状态。正常情况下两者处于动态平衡,可以相互转化。组胺可以使活化型受体稳定,而抗组胺药使非活化型受体稳定。
(二)分类
1.根据和组胺竞争的受体不同 根据其和组胺竞争的靶细胞受体不同而分为H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂两大类。
2.根据临床使用时间早晚(https://www.daowen.com)
(1)第1代抗组胺药:20世纪80年代以前开发的抗组胺药为第1代抗组胺药,如苯海拉明、氯苯那敏、赛庚啶、异丙嗪等。这些药物的共同特点是分子量小,脂溶性高,易透过血-脑脊液屏障对中枢神经产生镇静、嗜睡等抑制作用。对外周H1受体的选择性不够,能同时阻断胆碱能受体、肾上腺素能α受体、多巴胺受体和5-羟色胺(5-HT)受体,因此还具有抗胆碱等作用。
AD的瘙痒主要在夜间加重,具有镇静作用的第1代抗组胺药物可以用于AD瘙痒的辅助治疗,尤其是伴有睡眠障碍患者。但第1代抗组胺药对睡眠质量(快速动眼期延迟并减少)及学习认知能力有影响,不推荐长期使用,特别是儿童。
(2)第2代抗组胺药:第2代抗组胺药不容易通过血脑屏障,中枢抑制发生率低,又称为非镇静性或低镇静性抗组胺药。目前临床常用的主要有特非那定、西替利嗪、氯雷他定、依巴斯汀、咪唑斯汀、左西替利嗪、非索非拉定、地氯雷他定等。
3.根据是否有中枢镇静作用 有镇静作用的抗组胺药的分子量小,能通过血-脑脊液屏障。第1代抗组胺药均有镇静作用,属镇静类,而第2代绝大多数属非镇静类,其中西替利嗪、特非那定、阿司咪唑有轻度的嗜睡作用。
4.根据化学结构 抗组胺药按照化学结构分为烧基胺类、乙醇胺类、乙二胺类、吩噻嗪类、哌嗪类、哌啶类、吡咯烷类,分类的目的是在联合用药时可考虑选择不同类的药物。
(三)使用方法
口服抗组胺药需经肠道吸收,达到一定血药浓度和组织浓度后,通过结合组胺H1受体才能拮抗组胺引发的反应,对于已经发生的临床症状不起作用,因此给药要早,最好在症状出现前给药。初始治疗可以采用常规剂量,效果不好时,首先应加倍剂量使用,仍效果不佳时,可以考虑换另外一种抗组胺药或联合其他抗组胺药。
抗组胺药治疗湿疹皮炎类皮肤病的疗程尚缺乏研究,建议在症状完全消退后再酌情维持1~2周。维持期间可以通过逐日减少药量或延长给药间隔的方法,逐渐停用。