移植免疫反应-排斥反应

同种异基因器官移植后，由于供、受者之间的组织相容性抗原不同，它们可以刺激相互的免疫系统，引起宿主抗移植物或移植物抗宿主的排斥反应。

1.针对移植物的细胞免疫机制

（1）经典方式：器官移植后，通过对移植物抗原的特异性识别，受者CD2 Th细胞（尤其是Th1）被激活，释放Ⅱ-2、IFN等多种炎性细胞因子。一方面通过聚集和激活巨噬细胞产生迟发型超敏反应（DTH），另一方面通过激活CD，CTI产生细胞毒作用。

（2）旁路方式：主要通过CDTh的细胞毒作用和嗜酸性粒细胞（Eos）的攻击效应实现。其中Eos的作用较为特殊，通过分泌嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）、主要碱基蛋白（MAP）和活性氧自由基等发挥对移植物的杀伤作用。

2.针对移植物的体液免疫机制(https://www.daowen.com)

除细胞免疫外，体液免疫也参与排斥反应。如超急性排斥反应是由于受者体内存在针对供者抗原的预致敏抗体；加速性排斥反应机制虽尚未完全阐明，但极可能由受者体内循环抗体引起；另外，在移植物急性排斥反应的发生机制中，组织相容性抗原特异性的活化CDTh细胞可辅助B细胞分化为浆母细胞，后者分泌针对异体组织抗原的特异性抗体。抗体可通过调理作用、免疫黏附、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体介导的细胞毒作用（CDC）等途径对移植物造成损伤。大约40％出现急性排斥反应的受者体内存在抗供者抗体。慢性排斥反应的发生也与受者体内产生针对供者HIA分子的低滴度抗体有关。

3.非特异性免疫机制

除上述特异性细胞免疫应答因素外，非特异性自然杀伤细胞（NK细胞）也参与排斥反应。NK细胞表达杀伤细胞活化受体（KAR）与杀伤细胞抑制受体。正常情况下，NK细胞表面的KAR与细胞表面的MHCI类抗原结合，产生并传递负调节信号，抑制NK细胞的杀伤活性。同种移植时，受者NK细胞的KAR不能识别移植物细胞表面的非己MHC抗原，不能产生杀伤抑制信号，促使排斥反应发生。此外，过客白细胞激活的T细胞可分泌多种细胞因子，引起NK细胞活化，增强其细胞毒作用，参与对移植物的排斥反应。