一、氢化可的松
（一）药物名称
中文通用名称：氢化可的松。
英文通用名称：Hydrocortisone。
（二）作用机制
本药为一种天然的短效糖皮质激素。糖皮质激素药可通过弥散作用进入靶细胞，与其受体相结合，形成类固醇-受体复合物，被激活的类固醇-受体复合物作为基因转录的激活因子，以二聚体的形式与DNA上特异性序列（称为“激素应答元件”）相结合，发挥其调控基因转录作用，增加mRNA的生成，以后者作为模板合成相应的蛋白质（绝大多数是酶蛋白），合成的蛋白质在靶细胞内实现皮质激素的生理和药理效应。生理剂量时可影响机体各物质代谢过程，参与调节糖、蛋白质、脂肪、核酸等代谢，并有一定的盐皮质激素样作用，能够保钠排钾，但作用较弱。本药则兼有较强的糖皮质激素及盐皮质激素的特性，故较适用于肾上腺皮质功能不全及失盐型先天性肾上腺增生症。
（三）临床应用
糖皮质激素类药在临床应用非常广泛，主要包括：
1.原发性或继发性（垂体性）肾上腺皮质功能减退症的替代治疗。
2.用于治疗合成糖皮质激素所需酶系缺陷所致的各型肾上腺皮质增生症（包括21-羟化酶缺陷、17-羟化酶缺陷、11-羟化酶缺陷等）。
3.利用激素的抗炎、抗风湿、免疫抑制及抗休克作用治疗多种疾病：①自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、皮肌炎、风湿性关节炎、自身免疫性溶血、血小板减少性紫癜、重症肌无力等。②过敏性疾病，如严重支气管哮喘、血清病、血管性水肿、过敏性鼻炎等。③器官移植排斥反应，如肾、肝、心、肺等组织移植。④中毒性感染，如中毒性细菌性痢疾、中毒性肺炎、重症伤寒、结核性脑膜炎、胸膜炎等。⑤炎症性疾患，如节段性回肠炎、溃疡性结肠炎、损伤性关节炎等。⑥血液病，如急性白血病、淋巴瘤等。⑦抗休克及危重病例的抢救等。⑧外用制剂可局部用于皮肤及眼科等炎症性或过敏性疾病等，如过敏性皮炎、神经性皮炎、虹膜睫状体炎等。本药主要用于肾上腺皮质功能减退症及垂体功能减退症的替代治疗，也可用于过敏性和炎症性疾病等。
（四）注意事项
1.交叉过敏
对其他肾上腺皮质激素类药物过敏者也可能对本药过敏。
2.适应证
（1）对肾上腺皮质激素类药物过敏。
（2）下列疾病患者一般不宜使用：严重的精神病（过去或现在）和癫痫、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合手术、骨折、创伤修复期、角膜溃疡、肾上腺皮质功能亢进症、高血压、糖尿病、孕妇、未能控制的感染（如水痘、麻疹、真菌感染）、较重的骨质疏松等。
（3）以下患者应避免使用：动脉粥样硬化、心力衰竭或慢性营养不良。
3.慎用
心脏病患者、憩室炎患者、情绪不稳定和有精神病倾向患者、肝功能不全、眼单纯疱疹、高脂蛋白血症、甲状腺功能减退症（此时糖皮质激素作用增强）、重症肌无力、骨质疏松、胃溃疡、胃炎或食管炎等；肾功能损害或结石、结核病患者、全身性真菌感染、青光眼。
4.药物对儿童的影响
（1）小儿如长期使用本药及其他糖皮质激素，需十分慎重，因糖皮质激素可抑制患儿的生长和发育。
（2）儿童或青少年长期使用本药及其他糖皮质激素必须密切观察，因长期使用糖皮质激素后，患儿发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性增加。
（3）儿童使用本药及其他糖皮质激素药的剂量除了一般的按年龄或体重而定外，更应当按疾病的严重程度和患儿对治疗的反应而定。对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗，其用量应根据体表面积而定，如果按体重而定，则易发生过量，尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿。
5.药物对老年人的影响
老年患者用本药及其他糖皮质激素易发生高血压和骨质疏松，更年期后的女性发生骨质疏松的可能性更大。
6.药物对妊娠的影响
本药及其他糖皮质激素类药物可透过胎盘。动物实验证实孕期给药可增加胚胎腭裂、胎盘功能不全、自发性流产和胎儿宫内生长发育迟缓的发生率。人类使用药理剂量的糖皮质激素可增加胎盘功能不全、一新生儿体重减轻或死胎的发生率。孕妇不宜使用。美国药品和食品管理局FDA对本药的妊娠安全性分级为D级。
7.药物对哺乳的影响
糖皮质激素的生理剂量或低药理剂量对婴儿一般无不良影响，但哺乳妇女如接受药理性大剂量的糖皮质激素，则不应哺乳，因为糖皮质激素可由乳汁中分泌，可对婴儿造成不良影响（如抑制生长及肾上腺皮质功能等）。
8.药物对检验值或诊断的影响
（1）长期大剂量使用可使皮肤试验结果呈假阴性，如结核菌素试验、组织胞质菌素试验和变态反应皮试（如青霉素皮试）等。
（2）可使甲状腺131I摄取率下降，减弱促甲状腺素对促甲状腺素释放素刺激的反应，使TRH兴奋试验结果呈假阳性，干扰促性腺素释放激素兴奋试验的结果。
（3）使放射性核素脑和骨显像减弱或稀疏。
9.用药前后及用药时应当检查或监测
（1）血糖、尿糖或糖耐量试验，尤其糖尿病患者或有患糖尿病倾向者。
（2）小儿应定期监测生长和发育情况。
（3）眼科检查，注意白内障、青光眼或眼部感染的发生。
（4）血电解质和大便隐血。
（5）血压和骨密度检查（尤其老年人）。
（五）不良反应
1.不良反应与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系，但应用生理剂量替代治疗时未见明显不良反应。
2.大剂量或长期应用本类药物，可引起医源性库欣综合征，表现为满月脸，向心性肥胖、紫纹、出血倾向、痤疮、糖尿病倾向（血糖升高）、高血压、骨质疏松或骨折（包括脊椎压缩性骨折、长骨病理性骨折）等。还可见血钙及血钾降低、广泛小动脉粥样硬化、下肢水肿、创口愈合不良、月经紊乱、股骨头缺血性坏死、儿童生长发育受抑制以及精神症状（如欣快感、激动、不安、谵妄、定向力障碍等）等。其他不良反应还包括肌无力、肌萎缩、胃肠道刺激（恶心、呕吐）、消化性溃疡或肠穿孔、胰腺炎、水钠潴留（血钠升高）、水肿、青光眼、白内障、眼压增高、良性颅内压升高综合征等。另外，使用糖皮质激素还可并发（或加重）感染。
3.静脉迅速给予大剂量时可能发生全身性的变态反应，表现为面部、鼻黏膜及眼睑肿胀，荨麻疹、气短、胸闷、喘鸣等。
4.外用偶可出现局部烧灼感、瘙痒、刺激以及干燥感。若较长时间或大面积使用，可能导致皮肤萎缩、毛细血管扩张、皮肤条纹及痤疮等，甚至出现全身性不良反应。
5.用药后可见血胆固醇、血脂肪酸升高，淋巴细胞、单核细胞、嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞计数下降，多形核白细胞计数增加，血小板计数增加或下降。
6.糖皮质激素停药后综合征可有以下各种不同的情况：①下丘脑-垂体-肾上腺轴功能减退，可表现为乏力，食欲减退、恶心、呕吐、血压偏低。长期治疗后该轴功能的恢复一般需要9～12个月。②已被控制的疾病症状可于停药后重新出现。③有的患者在停药后出现头晕、头痛、昏厥倾向、腹痛或背痛、低热、食欲减退、恶心、呕吐、肌肉或关节疼痛、乏力等，经仔细检查如能排除肾上腺皮质功能减退和原来疾病的复发，则可考虑为对糖皮质激素的依赖综合征。
（六）药物相互作用
药物-药物相互作用：
1.与拟胆碱药（如新斯的明、吡斯的明）合用，可增强后者的疗效。
2.与维生素E或维生素K合用，可增强本药的抗炎效应，减轻撤药后的反跳现象；与维生素C合用可防治本类药物引起的皮下出血反应；与维生素A合用可消除本类药物所致创面愈合迟延，但也影响本类药物的抗炎作用，本类药物还可拮抗维生素A中毒时的全身反应（恶心、呕吐、嗜睡等）。
3.本药有可能使氨茶碱血药浓度升高。
4.与非甾体类抗炎药合用，可增加本药的抗炎作用，但可能加剧致溃疡作用。本药可降低血浆水杨酸盐的浓度，可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。
5.避孕药或雌激素制剂可加强本药的治疗作用和不良反应。
6.与强心苷合用可提高强心效应，但电增加洋地黄毒性及心律失常的发生，故两者合用时应适当补钾。
7.与蛋白质同化激素合用，可增加水肿的发生率，使痤疮加重。
8.与两性霉素B和碳酸酐酶抑制药等排钾利尿药合用时可致严重低血钾，应注意血钾和心功能变化。长期与碳酸酐酶抑制药合用，易发生低血钙和骨质疏松；噻嗪类利尿药可消除本类药物所致的水肿。
9.与降糖药（如胰岛素）合用时，因可使糖尿病患者血糖升高，应适当调整降糖药剂量。
10.与抗胆碱能药（如阿托品）长期合用，可致眼压增高。
11.三环类抗抑郁药可使本药引起的精神症状加重。
12.可增强异丙肾上腺素的心脏毒性作用。
13.与单胺氧化酶抑制药合用时，可能诱发高血压危象。
14.与免疫抑制剂合用，可增加感染的危险性。
15.苯妥英钠和苯巴比妥可加速本类药物的代谢灭活（酶诱导作用），降低药效。
16.本类药可抑制生长激素的促生长作用。
17.糖皮质激素可降低奎宁的抗疟效力。
18.本药及其他糖皮质激素可降低抗凝药、神经肌肉阻滞药的药理作用。
19.甲状腺激素、麻黄碱、利福平等药可增加本药的代谢清除率，合用时应适当调整本药剂量。
20.本类药可促进异烟肼、美西律在体内代谢，降低后者血药浓度和疗效。
（七）用法与用量
（1）成人
①口服给药。
（1）肾上腺皮质功能减退：一日20～25 mg（清晨服用2/3，午餐后服1/3）。有应激状况时，应适当加量，可增至一日80 mg，分次服用。有严重应激时改用本药静脉滴注。
②类风湿关节炎、支气管哮喘等：一日20～40 mg，清晨顿服。
（2）静脉注射：肾上腺皮质功能减退及腺垂体功能减退危象、严重变态反应、哮喘持续状态及休克：氢化可的松注射液一次100 mg（或氢化可的松琥珀酸钠135 mg），最大日剂量可达300 mg，疗程不超过3～5日。
（3）静脉滴注：各种危重病例的抢救时一次100～200mg（特殊危重病例一日可用至1000～2000mg），稀释于生理盐水或葡萄糖注射液（5%或10%）500mL中，混匀后滴注，可并用维生素C500～1000 mg。
（4）肌内注射：醋酸氢化可的松注射液一日20～40mg。
（5）关节腔内注射：关节炎、腱鞘炎、急慢性扭伤及肌腱劳损等时一次12.5～50 mg，加适量盐酸普鲁卡因注射液，摇匀后注射于关节腔中肌腱处。
（6）鞘内注射：结核性脑膜炎、脑膜炎时使用醋酸氢化可的松注射液，一次25mg（1mL）。
（7）局部给药。
①痔疮顽固并发症：将一薄层油膏涂于患处，用手抹匀，早晚各1次。
②对皮质激素治疗有效的皮肤病：本药霜剂涂于患处，一日1～3次，待症状改善后，改为一日1次或者一周2～3次。
③神经性皮炎：用气雾膜，用量根据皮损面积酌定，可一日或隔日喷涂1次。病程短的患者见效较快，痊愈率也较高，但痊愈后有复发。
④各种炎性眼病：用滴眼液或眼膏，一日3～4次。
2.儿童
口服给药：肾上腺皮质功能减退时一日20～23 mg/m2，分为每8小时服用1次。
（八）制剂与规格
氢化可的松片：①4mg。②10 mg。③20mg。
贮法：遮光，在凉暗处保存。
氢化可的松注射液：①2mL：10mg。②3 mL：25 mg。③5 mL：25 mg。④10mL：50 mg。⑤20mL：100 mg。
贮法：避光、密闭保存。
氢化可的松眼膏0.25%～2.5%。
氢化可的松软膏：①10g：25 mg（0.25%）。②0.5%。③10g：100mg（1%）。④2%。⑤2.5%。
贮法：遮光、密闭保存。
氢化可的松霜0.5%～2.5%。
贮法：15～20℃保存。
氢化可的松气雾膜0.25%。
贮法：存放于阴凉处，注意切勿受热，避免撞击、曝晒或近火。
醋酸氢化可的松片20 mg。
贮法：避光、密闭保存。
醋酸氢化可的松注射液5 mL：125 mg。
贮法：避光、密闭保存。
醋酸氢化可的松眼膏0.5%。
贮法：密闭，在阴凉干燥处保存。
醋酸氢化可的松滴眼液3mL：15 mg。
注射用氢化可的松琥珀酸钠（按氢化可的松计）：①50 mg。②100 mg。③500 mg。
贮法：密闭、遮光保存。
丁酸氢化可的松软膏10g：10 mg（0.1%）。
贮法：密闭，在阴凉干燥处保存。