二、口服降糖药
（一）胰岛素促泌药
胰岛素促泌药主要有磺酰脲类和苯甲酸类（格列萘类）。磺酰脲类第一代有甲苯磺丁脲和氯磺丙脲，第二代常用的有格列本脲（优降糖）、格列齐特（达美康）、格列喹酮（糖适平）、格列吡嗪（美吡达）、格列美脲。苯甲酸类主要有瑞格列奈和那格列奈。
1.磺酰脲类
磺酰脲类口服吸收迅速而完全，与血浆蛋白结合率很高，故起效慢，维持时间长。多数药物在肝脏代澍并经肾脏排泄，但格列喹酮经肾排出小于5%。
磺酰脲类的药动学特点见（表8-2）。
表8-2 磺酰脲类的药动学特点
（1）作用：①降血糖作用：其作用主要是通过促进已合成的胰岛素释放入血而发挥降血糖作用，对胰岛素的合成无影响，因此，对胰腺尚有一定胰岛素合成能力的患者有效，对1型糖尿病及胰腺切除者单独应用无效。②抗利尿作用：氯磺丙脲能促进抗利尿激素分泌，减少水的排泄。③对凝血功能的影响：格列齐特能降低血小板黏附力，刺激纤溶酶原的合成，恢复纤溶活性，改善微循环，对预防或减轻糖尿病患者微血管并发症有一定作用。
（2）用途：①糖尿病：用于2型糖尿病；胰岛功能尚存且单用饮食控制无效者；用于对胰岛素产生耐受者，可减少胰岛素的用量。②尿崩症：氯磺丙脲可使尿量减少，与氢氯噻嗪合用可提高疗效。
（3）不良反应及应用注意：①常见不良反应：胃肠不适、恶心、腹痛、腹泻，以及皮肤过敏。也可致黄疸及肝损害，应定期检查肝功能。②少数人出现粒细胞、血小板减少，应定期检查血常规。③低血糖反应：药物过量可发生持续性低血糖，老年人及肝、肾功能不良者尤易发生。格列本脲、格列齐特等第二代药物较少引起低血糖。④中枢神经系统反应：大剂量氯磺丙脲可引起精神错乱、嗜睡、眩晕和共济失调等症状。⑤其他：本类药大部分从肾排泄会加重肾负担，应注意多饮水。格列喹酮主要随胆汁经消化道排泄，所以轻，中度肾功能不良者应选用格列喹酮。⑥药物相互作用：磺酰脲类血浆蛋白结合率很高，因此可与其他药物（如磺胺类药、青霉素、吲哚美辛、双香豆素等）竞争与血浆蛋白结合，使其游离型药物浓度上升而引起低血糖反应。药酶抑制剂如氯霉素、西咪替丁等也能增强磺酰脲类的降糖作用。此外，氢氯噻嗪、糖皮质激素、口服避孕药，苯妥英钠、利福平等因抑制胰岛素释放，拮抗胰岛素作用或诱导肝药酶而降低磺酰脲类药的疗效。
2.苯甲酸类
瑞格列奈和那格列奈为苯甲酸类药，其作用机制同磺脲类，特点是促进胰岛素分泌，起效快，餐时或餐后立即服药，在餐后血糖升高时恰好促进胰岛素分泌增多，故又称速效餐时血糖调节剂。本类药维持时间短，在空腹时不再刺激胰岛素分泌，既可降低餐后血糖，又极少发生低血糖。适用于2型糖尿病降低餐后血糖，与双胍类药有协同作用；瑞格列奈经肾排泄仅8%，主要随胆汁经消化道排泄，故可用于轻、中度肾功能不良者。
（二）胰岛素增敏药
噻唑烷二酮类（格列酮类）为胰岛素增敏药，常用药物有罗格列酮、吡格列酮等。
罗格列酮（文迪雅）和吡格列酮（安可妥）除能特异性提高机体（肝脏、肌肉和脂肪组织）对胰岛素的敏感性外，还可保护胰岛B细胞功能，有效降低血糖、血脂，对大血管亦有保护作用，是治疗伴有胰岛素抵抗的2型糖尿病的一线用药。无论是单独（较弱）还是联合用药（可与磺酰脲类或甲福明合用）都能取得较好、的降糖效果，但无内源性胰岛素存在时无效。
主要不良反应是损害肝功能，用药前需检查肝功能，转氨酶升高超过正常上限2.5倍者禁用。用药期间定期检查肝功能，用药第1年每2个月1次，以后每6个月1次。此外，本类药可致体重增加。心功能不全者禁用或慎用。
（三）双胍类
主要有二甲双胍（甲福明）。
1.作用和用途
二甲双胍对2型糖尿病有降血糖作用，对正常人血糖几无影响，不会引起低血糖。作用机制是：①增强机体组织对胰岛素的敏感性（即促进组织细胞对葡萄糖的摄取和利用）。②减少肝脏产生葡萄糖。③抑制肠道对葡萄糖的吸收，从而有效降低血糖。④改善糖尿病患者的血管功能。主要用于2型糖尿病，尤其是肥胖型（首选，兼有减肥效果）。
2.不良反应及应用注意
（1）胃肠道反应：主要是食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、口苦、金属味等，饭后服可减轻，减量或停药后即消失。
（2）乳酸血症：因促进糖无氧酵解，产生乳酸，尤其在肝、肾功能不全及心力衰竭等缺氧情况下，易诱发乳酸性酸中毒（苯乙福明的发生率比甲福明高10倍，故前者已基本不用），可危及生命。
（3）禁忌证：肝、肾功能不良者禁用。
（四）α-葡萄糖苷酶抑制药
其中主要为阿卡波糖、伏格列波糖。
1.作用和用途
阿卡波糖（拜唐苹）、伏格列波糖为新型的口服降血糖药。作用机制是：通过竞争性抑制小肠葡萄糖苷酶的活性，使淀粉类转化为单糖的过程减慢，从而延缓葡萄糖的吸收，降低餐后血糖，单独使用不引起低血糖反应。临床主要用于治疗糖尿病餐后高血糖。既可单独使用也可与其他降血糖药合用治疗2型糖尿病。
2.不良反应及应用注意
本类药因延缓糖类的吸收，所以腹胀、排气多、腹泻等胃肠道反应较常见。必须与头几口食物一起嚼服才有效。如果在服药后很长时间才进餐，则疗效差或无效。服药期间增加淀粉类比例，并限制单糖摄入量可提高疗效。若与其他降糖药合用出现低血糖时，应先减少降糖药药量；严重低血糖时应直接补充葡萄糖。应避免与抗酸药及消化酶制剂同时服用。18岁以下者、孕妇、哺乳期妇女，以及有明显消化、吸收障碍者禁用。