阿片类药物为什么会导致肾损伤？

阿片类药物在使用不当时可有肾毒性，比如使用剂量过大、体内存在其他毒性物质、脱水、前列腺肥大等情况。当长期使用阿片类药物时，药物在体内各个部位的分布和积累将达到稳定状态，代谢产物也在各个组织间隙累积，毒性作用强，从而导致肾损伤。

阿片类药物导致急性肾损伤（AKI）的常见机制是呼吸抑制、缺氧和血容量减少所致的多器官功能障碍，常伴有横纹肌溶解。另外，阿片类药物应用过量在脱水、低血压、横纹肌溶解和尿潴留等情况下更容易发生。反复发生的AKI、毒素暴露或感染（阿片类药物使用所导致的肝炎或艾滋病等）可导致慢性肾脏病。此外，海洛因相关肾脏病（HAN）被认为与海洛因加工过程中加入的毒素有关，高剂量阿片类药物与血液透析患者发生不良事件可能存在相关性，肾移植前应用阿片类药物与移植后第一年死亡风险上升两者之间密切相关。(https://www.daowen.com)

在老年人群中，除了脂肪组织成分改变外，肝肾功能也会降低，进而改变了阿片类药物的药代动力学，使代谢产物容易积累并留存更长时间。大多数阿片类药物都有氧化过程（丁丙诺啡和吗啡除外），代谢产物在肠内可发生羟基化反应，然后进入肝循环，最后通过粪便或尿液排出体外。但在老年人体内，肝血流量减少，细胞色素也随年龄发生相关变化，最终增加了毒性和药物相互作用的风险。

（周 竹 袁敦禄 姜和玲 顾伟男）