三、孕激素类制剂

三、孕激素类制剂

孕激素主要由女性卵巢中的黄体所分泌。妊娠时，黄体功能可维持10周左右，以后孕激素的分泌，逐渐由胎盘取而代之，直至分娩。从黄体组织所分离出的天然孕激素的结晶，是黄体酮或称孕酮（Progesterone），也属于类固醇激素。但黄体中的黄体酮含量极低，直接提纯代价太高，从经济利益上考虑不合算，所以一般实际药用的制品均系人工合成。孕激素的主要作用是维持妊娠，但是也能促进蛋白质的合成，因此也是合成类固醇。此类药物往往被女性运动员作为兴奋剂来使用，因为这样可以避免使用雄性激素而产生男性化的副作用。当然一般来说，其促蛋白合成作用比雄性激素类固醇要弱。

1.孕激素的主要品种

按化学结构，孕激素可以分为两大类。

（1）17-α羟孕酮类：如甲孕酮，甲地孕酮，氯地孕酮（Chlormadinone）等，均由黄体酮衍生而来。

（2）19-去甲基睾丸酮类：如炔诺酮（Norethindrone，Norethisterone，Morlutiu），双醋炔诺醇（Ethynodiol，Diacetate），18-甲基炔诺酮（Norgestrel）等，均从妊娠素（Ethisterone，Ethinyltestosterone，乙炔睾丸酮）衍生而来。

这些物质的化学结构式如下。

黄体酮（孕酮）

甲　孕　酮

甲地孕酮

氯地孕酮

妊　娠　素

炔　诺　酮(https://www.daowen.com)

双醋炔诺酮

18-甲基炔诺酮

己酸孕酮

炔诺酮庚酸酯

2.体内代谢特点

直接由生物的黄体组织提取的天然黄体酮，经口服后，在肠道粘膜吸收的同时，就有部分被破坏，进入体内后在肝脏大部分均遭破坏，因此一般口服的效果极差，故多用于肌注或舌含。人工合成的孕激素，是药用的主要形式，这些类固醇化合物在口服后，由胃肠道吸收，但仍能保留其原有结构，故口服使用有效。

黄体酮主要在肝脏失活，其代谢产物孕二醇大部分与葡萄糖醛酸结合，从尿液中排出。19-去甲基睾丸酮一类的孕激素制剂，其代谢途径与天然孕激素相似。17-α羟孕酮一类则主要通过羟基化失活。孕激素化合物如在17位上有较长的酯链，如己酸孕酮，炔诺酮庚酸酯，则注射后延缓吸收或破坏，可发挥长效作用，有时制成微结晶混悬液，肌内注射，其长效性能更佳。

3.孕激素的主要临床剂型和使用

（1）黄体酮（孕酮，Progesteronum）：油溶液注射剂，5mg/ml，10mg/1ml，20mg/1ml，肌注，5～30mg/次。

（2）甲孕酮（安宫黄体酮，Medroxyprogesteroni Acetas）：片剂，1mg/片，2mg/片，5mg/片，2～10mg/日。

（3）甲地孕酮（妇宁片，Megestroli Acetas）：片剂，2mg/片，4mg/片，2～4mg/次，1次/日。

（4）炔诺酮（妇康片，Norethiadronum）：片剂，2.5mg/片，5mg/片，1.25～5mg/次，1次/日。

（5）18-甲基炔诺酮（Norgestrelum）。