现代医学对阿尔茨海默病的认识及研究
阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease，AD）是主要发生在老年人的一种以认知能力进行性减退和痴呆为临床特征的神经退行性疾病。临床上以失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性表现为特征，病因迄今未明。阿尔茨海默病的患病率与年龄密切相关，平均年龄每增加6.1岁，患病率升高1倍；65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆，患病率为4%～7%。在85岁以上老年人群中，阿尔茨海默病患病率可高达20%～30%。该病为一组异质性疾病，在包括生物和社会心理因素等多种作用下发病。
目前为止，阿尔茨海默病是导致老年人死亡的第5位病因，也是造成老年人失去日常生活能力的最常见疾病。该病不仅给患者带来巨大的痛苦，还给家庭和社会带来了沉重的负担。因此，阿尔茨海默病已成为影响全球公共健康和社会可持续发展的重大问题。研究显示，阿尔茨海默病可能因素和假说多达30余种，AD的危险因素可分为3类：①心理学危险因素，主要包括易感性格、抑郁情绪、兴趣狭窄、重大不良事件刺激等。②社会学危险因素，包括缺乏教育、经济状况差、工作和职业地位低、居住状况差、身体活动不足、单身、吸烟、酗酒等。由于心理学和社会学危险因素的密切关系，人们常常统称为心理社会危险因素。③生物学危险因素，有年龄、性别、易感基因（如载脂蛋白APOE4等位基因）、家族遗传史、头部外伤、血管危险因素等。
家族史：流行病学研究提示，家族史是阿尔茨海默病的危险因素。患者家属成员中患同样疾病者高于一般人群。此外，遗传学研究证实，阿尔茨海默病可能是常染色体显性基因所致。基因定位研究发现，脑内淀粉样蛋白的病理基因位于第21对染色体。可见痴呆与遗传有关是比较肯定的。与阿尔茨海默病有关的遗传学位点，目前已知的至少有以下4个：早发型阿尔茨海默病基因座分别位于21、14、1号染色体，相应的可能致病基因为APP、S182和STM-2基因；迟发性阿尔茨海默病基因座位于19号染色体，可能致病基因为载脂蛋白E（APOE）基因。
一些躯体疾病：甲状腺疾病、免疫系统疾病及癫痫等曾被当作阿尔茨海默病的危险因素。有甲状腺功能减退史者，患该病的相对危险度高。该病发病前有癫痫发作史较多。偏头痛或严重头痛史与该病无关。不少研究发现抑郁症史，特别是老年期抑郁症史是该病的危险因素。最近的一项病例对照研究认为，除抑郁症外，其他功能性精神障碍如精神分裂症和偏执型精神病也有关。曾经作为该病危险因素研究的化学物质有重金属盐、有机溶剂、杀虫剂、药品等。铝的作用一直令人关注，因为动物实验显示铝盐对学习和记忆有影响；流行病学研究提示痴呆的患病率与饮水中铝的含量有关。可能由于铝或硅等神经毒素在体内的蓄积，加速了衰老过程。(https://www.daowen.com)
头部外伤：头部外伤指伴有意识障碍的头部外伤，脑外伤作为该病危险因素已有较多报道。临床和流行病学研究提示严重意识障碍可能是某些该病的病因之一。研究显示，头部外伤是痴呆的病因性危险因素，反复有脑外伤的患者，其阿尔茨海默病患病率明显高于无脑外伤者，且患病年龄较早，多在65岁以前。有专家推测，5%～10%的阿尔茨海默病病例可归因于头部外伤，研究者发现需诊治的头部外伤与阿尔茨海默病发生相对危险度（RR）为对照组的3倍。研究者从病理尸检中发现，脑外伤患者的脑组织中有许多神经缠结，故有人认为脑外伤可以产生神经缠结，它是阿尔茨海默病的病因之一。脑外伤导致阿尔茨海默病的发病机制被认为是：脑外伤可以损害血脑屏障，使体内白细胞穿过血脑屏障与脑组织内抗原发生免自身免疫反应；脑外伤可以减少脑组织自身产生的安全因素。
性别：性别是否是影响到轻度认知功能损害的患病因素有待进一步研究。研究表明，女性的阿尔茨海默病患病率要高于男性。性别可以改变APOE ε 4等位基因所带来的风险，女性APOE ε 4携带者患上或转化为轻度认知障碍（MCI）的风险高于男性携带者。一项基于5万人样本量的研究分析发现，女性APOE ε 4携带者MCI或AD发生率仅在较年轻的年龄组（MCI，55～70岁；AD，65～75岁）中有增加，提示女性携带者具有早期易感性。非认知障碍（NCI）人群的性别与APOE基因型之间存在交互作用，与年龄相匹配的男性APOE ε 4携带者相比，女性携带者更易观察到情景记忆受损，默认模式网络活动减少，海马结缔组织减少，以及代谢低下和萎缩增加。在MCI患者中，女性APOE ε 4携带者的海马萎缩程度明显大于男性携带者。女性患病率高于男性的另一原因可能是绝经期的女性雌激素降低，增加了女性的发病率，有研究认为促性腺激素黄体生成素在阿尔茨海默病的发生中有一定作用。研究显示，易患阿尔茨海默病的女性黄体生成素的水平高于男性，而且在阿尔茨海默病患者中，男女性患者的这一差距更大，这一发现可望支持黄体生成素在阿尔茨海默病发生中的作用；而另有研究提示雌激素可以增加大脑皮层的血液供应，降低淀粉样物质的沉积，增加基底前脑胆碱乙酰基转移酶的水平，加强葡萄糖的转运和代谢，雌激素受体的多形性可能与阿尔茨海默病的发病有关。
营养：目前，饮食营养与脑功能的关系尚未被普遍重视，但长期饮食习惯对脑功能有重要影响的研究正逐渐增多，揭示与饮食关系的观点也在增加。所以，探讨通过膳食营养防治的可能性无疑是一个新的研究领域。国外的一对照研究和前瞻性研究表明，营养素与脑认知功能之间有一定关系，例如，血清中维生素含量和记忆力相关摄入含有饱和脂肪酸的膳食有可能延缓发病，减轻疾病造成的脑功能损害水果或蔬菜的多酚类提取物可以有效地防止及逆转大鼠的行为老化。此外，维生素、同型半胱氨酸、锌、铁等营养素和毒性元素铝都影响脑功能及的发生发展过程。长期的营养不平衡很有可能导致老年人的大脑认知障碍，患者的饮食习惯和营养状态或许具有其典型特征。所以，有针对性地采取饮食营养措施对于保证老年人摄入充足、平衡的各种营养素，预防各个阶段的病理进程都很重要。
文化程度：性别与认知储备密切相关，高等教育职业和更多地参与认知活动为预防痴呆提供了更多的认知储备，并使个体间认知老化轨迹产生差异。具有较高认知储备的受试者（如高等教育、较好的饮食或较少的压力）拥有更强的能力来应对大脑的病理变化，或需要更长的时间才能达到阿尔茨海默病诊断标准。因此，与病理相同、认知储备较低的个体相比，高认知储备者较少出现与阿尔茨海默病相关的认知症状。
免疫系统功能紊乱：老年人随着增龄阿尔茨海默病的患病率呈明显增高，阿尔茨海默病的发生与免疫系统衰退、自身免疫性疾病增加有关。过去认为，CNS内不发生免疫反应。近年研究发现，在阿尔茨海默病患者脑内也存在细胞因子及其受体、抗体、补体等自身免疫反应物质，脑内自身免疫反应与其脑内病理变化的形成存在密切关系。并且在阿尔茨海默病患者的脑内存在抗胆碱能神经元等多种抗体，推测自身抗胆碱神经元抗体可能是引起胆碱能神经元损伤的一个原因，与AD的病理学特征的形成存在一定的关系。淀粉样变性作为“非自身”抗原可激活补体系统并加速合成补体及各种抑制因子，造成广泛的神经元损伤和丧失。Itagai等阿尔茨海默病脑内SP、NFT、溶酶体及神经元胞浆中均检测到补体膜反击复合体C56-9，提示补体开导的神经元损伤在阿尔茨海默病的病理学中起重要作用。
其他：免疫系统的进行性衰竭、机体解毒功能削弱及病毒感染等，以及丧偶、独居、经济困难、生活颠簸等社会心理因素可成为发病诱因。