二、中医临床治疗
（一）中医对阿尔茨海默病的概述
阿尔茨海默病临床上主要表现为记忆、认知、语言、执行功能障碍以及人格、行为改变等痴呆的表现，中医学多将阿尔茨海默病归属于“痴呆”范畴。“痴呆”病名首见于唐·孙思邈《华佗神医密传》，在部分书籍中也有记录其相关症状如《灵枢·天年》之“善言恶”；晋代王叔和《脉经·卷二》中提及“健忘”等，张介宾在《景岳全书·杂兵谟》中称之为“痴呆证”，清代早期又将本病称为“呆病”。
（二）阿尔茨海默病的中医病因病机
1.关于痴呆病因病机的古代文献
《灵枢·海论》中“髓海不足，脑转耳鸣，胫酸眩晕，目无所视，懈怠安卧”，认为该病的发生与髓海不足有密切关系；《素问·逆调论》中的“肾不生，则髓不能满”则将上述认识更加深化，首次提出髓海空虚的根源在于肾虚不生。张仲景在《伤寒论》中提到“其人喜忘者，必有蓄血”，则强调了瘀血在其发病中的重要作用。宋代的陈无择在《三因极一病证方论》专门列出“健忘证治”一章：“常常喜忘，故谓之健忘”，开始认识到记忆力减退不是一个短暂的症状，而是长期持续性的症状。洪迈在《夷坚志》则对痴呆的发病年龄、具体症状、预后进行了细致而又精确的描述：“暮年忽病忘，世间百物皆不能辨，与宾客故旧对面不相识……阅三年乃卒。”张景岳把痴呆的病因责于情志，认为“此其逆气在心或肝胆之经，气有不清而然”，而王肯堂的《证治准绳》则指出“有病癫人，专取四七汤而愈，善痰为癫，气结痰故也”，认为痰浊也是重要的致病因素。陈士铎《辨证录》中载“人有老年而健忘者，近事多不记忆，虽人述其前事。犹若茫然，此真健忘之极也，人以为心血之涸，谁知肾水之竭乎”，认为痴呆发病的根本原因在于肾虚。王清任在《医林改错》中则提出“灵机记性不在心在脑”、“高年无记性者，髓海渐空”以及“凡有瘀血也令人善忘”，从本虚以及标实两个角度说明了痴呆的发病机制，而陈士铎在《石室秘录》则指出“痰气最盛，呆气最深”，强调了痰浊在发病中的重要性；在《辨证录》中则指出本病始于肝郁，终因胃气衰，痰积胸中，盘居心外，使神明不清而成，其所创的七福饮、转呆丹至今仍用于临床。
2.现代关于痴呆病因病机的研究
随着中医学对本病的进一步研究发现，本病的病变部位在脑髓，但与心、肝、脾、肾等脏腑功能失调密切相关。关于痴呆的病因病机论述较多，总属于本虚标实，“本虚”多以肾虚为本；先天禀赋不足，后天失养或年老体弱等，导致肾精不足、化髓乏源、脑髓空虚、神机失用、导致健忘、智能减退等，最终将导致痴呆。“标实”以痰浊，淤血为主，且本虚与标实之间相互影响，常表现为“虚中夹实”，脾为生痰之源，肾为生痰之根，脾气亏虚，运化失司，肾气亏虚，气化失常导致水湿停聚，聚湿成痰；陈士铎在《辨证录·呆病门》中提出了“呆病成于痰”的病机学说，认为“治呆无奇法，治痰即治呆”也说明痰在痴呆的治病及治疗过程中起到了重要作用，痰气上蒙清窍，神明不清最终导致痴呆；气为血之帅，血为气之母，先天禀赋不足，后天失养，五脏功能失调，气血运行不畅，导致气滞血瘀，脑脉瘀阻，脑气不通，神机失用，也能够引起痴呆的发生。呆病后期，痰浊与瘀血互结，郁而化热，酿生浊毒，进一步损伤脑络，正虚邪盛，病情将进一步恶化，严重者神志丧失，甚则威胁生命。
（三）阿尔茨海默病的中医诊断证型
根据《中医内科学》，对痴呆的诊断症状主要包括：①善忘，包括短期记忆或长期记忆减退。②智能减退，包括失语（如找词困难，语言不连贯，错语），失认（如不能辨认熟人或物体），失用（如动作笨拙，系错纽扣），执行不能（如反应迟钝或完成任务困难等）等1项或1项以上损害。③生活能力下降，即生活或工作能力部分或完全丧失。④除外引起智能缺损的其他原因，如郁证、癫狂、谵妄等。
关于其分期分型，2017年12月22日中华中医药学会脑病分会、中国中药协会脑病药物研究专业委员会和中国阿尔茨海默病协会在北京召开专家共识会议，起草了AD中医诊疗共识，将AD病程分为早、中、晚3期，早期分为髓海渐空、脾肾两虚、气血不足证，中期分为痰浊蒙窍、瘀阻脑络、心肝火旺证，晚期则为毒盛虚极证。通过文献研究，结合现代流行病学，大部分现代医家认为肾虚是老年性痴呆发病的病理基础。肾精亏虚、髓海不足作为本病重要的病理基础，故相关的报道和临床研究也颇多。但临床诸多医家关于AD的辨证分型都有自己的见解。李根龙将120例住院老年痴呆患者分为心火亢盛、肝阳上亢、瘀血阻窍、痰浊阻窍、脾肾两虚5种证型。孙国珺等探讨了320例AD患者中医证候分布规律，综合因子分析、聚类分析、频数分析的结果，将其分为肾精亏虚证、肾精亏虚兼肝气郁滞、肾精亏虚兼心脾两虚、肾精亏虚兼瘀血内阻、肾精亏虚兼脾胃气滞5类。田颖欣等总结了田金洲教授临床分期治疗AD的经验，发现AD同血管性痴呆的临床病情演变有相似之处，也可分为平台期、波动期和下滑期，并与中医证候变化有相关性，平台期以“肾虚”为主，波动期以“痰浊”为主，下滑期以“毒盛”为主，分别以补肾、化痰、解毒之法治之。王美姣等将53例老年痴呆患者随症分为血瘀内阻型、脾失运化型、脾肾阳虚型、髓海不足型4种。刘莉从伤寒少阴病辨证思维的角度出发，认为痴呆均可归之于少阴病寒化证、热化证和兼变证。于安红等对40例患者进行中医辨证，分为肝肾不足、心脾两虚、痰浊瘀阻证。乔森等认为血瘀既是AD的病理产物，又是其致病因素，可把血瘀证当成AD疾病的基本特征，在辨治时可预防性使用活血化瘀药或采用活血化瘀治法。谢宁等认为老年性痴呆可以从心、肝、脾、肺、肾五脏的角度来辨证论治，从肾又可分为从心肾、脾肾、肝肾3个方面来论治。总之可见，其病位关键在于脑和肾，其次为脾、心、肝，病性不外乎虚实两大类，虚者多为阴虚精亏、脑髓失充所致，实者多为痰浊、气滞、血瘀所致。辨证分型大都以肾精亏虚，髓海不足为基础，随症变化可见肝肾阴虚、脾肾两虚、心脾两虚、气血不足、痰浊痹阻、瘀血阻窍、心肝火旺等一系列以虚证或实证为主，或虚实夹杂的证候。
《中医内科学》根据痴呆所处的不同时期将其分为平台期、波动期、下滑期3期。平台期主要包括髓海不足、脾肾亏虚、气血不足三大证型，病情较轻，多为虚证，尤以肾虚为主，核心症状表现为善忘、言语不清、反应迟钝等，以轻度智能损害为主，多无行为、性格的改变；波动期包括痰浊蒙窍、瘀阻脑络、心肝火旺三大证型，病情程度中度，多为虚中夹实证，以痰浊为主，核心症状在平台期的基础上表现出急躁易怒、烦躁不安、妄词妄见等，智能损伤较重，行为与日常生活能力有所减退；下滑期主要为热毒内盛，病情严重，属于正衰而邪极盛阶段，临床表现较前两期明显恶化，智能丧失殆尽，行为失控，甚则神昏谵语，昏迷不省人事。张越颖认为肾精亏损是病理基础，脾肾亏虚，脑髓失养是根本病机，将痴呆分为脾肾阳虚，脑髓失养；肝肾阴虚，脑海不充；气血两虚，神机失用；痰瘀痹阻，蒙蔽清窍4个证候。
（四）中医对阿尔茨海默病的治疗
1.中医古代文献对阿尔茨海默病的认识
早在张仲景《伤寒杂病论》中记载：“阳明病，其人喜忘者，必有蓄血，所以然者，本有久瘀血，故令喜忘，……抵挡汤主之。”古代医生葛洪在《肘后方》首次汇聚了治疗痴呆健忘的验方，其以补心开窍为旨，药物多用动物之心脏，以脏补脏。孙思邈《备急千金药方》创开心散治好忘，药物用远志、人参、石菖蒲、茯苓，为现代治疗老年痴呆的常用方。明代张景岳主编的《景岳全书》描述痴呆病的治疗方剂，有服蛮煎，七福饮，大补元煎三首方剂，创立了惊恐引起心、胆损伤，导致精神胡乱者，以扶正气为主的治疗方法。清代陈世铎在《石室密录》中提出“故治呆病无奇法，治痰即治呆也”，采用祛痰之法治疗痴呆，“若以寻常二陈汤治之，安得获效，方用逐呆仙丹”。
2.现代中医对阿尔茨海默病的治疗
（1）阿尔茨海默病治疗原则：补肾是最基本的治疗原则，分期辨证施治是治疗AD的一般原则，应贯穿于整个病程中。脑为“髓海”，又为“元神之府”。“元神”指人的精神意识思维活动，脑主元神（记忆古今，应对万物），司知动（知觉、运动），御众神（心藏神、肝藏魂、肺藏魄、脾藏意、肾藏志），统情志（心在志为喜、肝在志为怒、肺在志为忧、脾在志为思、肾在志为恐）。元神为脑髓所养，不断补充，肾精不足，脑髓渐空，则元神失养。中药补肾可以生精化髓养神，不仅改善AD患者记忆等核心症状，还可以治疗不寐、少气多汗、食少便溏、夜尿频多等躯体症状。AD是一种慢性进行性疾病，应早发现、早诊断、早治疗。早期病情较轻，单一疗法通常可以改善症状。中期病情进展，常需多法联用，如在补肾法基础上加化痰、祛瘀、泻火等治法。晚期生理功能衰竭，更要多法联用，消补兼施，解毒化浊，补肾固元。此外，需要长期治疗。既往研究发现，中药治疗效益通常在12个月或更长时间之后出现。对于中晚期AD患者，单一中药疗效不佳时，可以考虑联合胆碱酯酶抑制剂和（或）谷氨酸受体拮抗剂治疗。与任何疾病治疗一样，长期治疗须监测药物的不良反应。AD患者出现精神行为症状应首先考虑非药物疗法，如不能缓解，可增加清肝泻火解毒药物及其剂量，如仍不能缓解，可考虑联合相关中成药治疗。以淡漠、抑郁、早醒等症状为主者，加逍遥散或加味逍遥丸或乌灵胶囊；以急躁、易怒、入睡困难等症状为主者，加高剂量银杏叶提取物EGb761或天智颗粒，出现激越、攻击、躁扰不宁等行为症状时，加礞石滚痰丸等。如上述治疗仍无法缓解，再考虑联合非典型抗精神病药物治疗，例如5-羟色胺再摄取抑制剂，但时间不宜过长，以免增加骨折和死亡的风险。
（2）辨证论治：AD分为早期、中期、晚期，早期可分为髓海渐空证、脾肾两虚证、气血不足证；中期可分为痰浊蒙窍证、瘀阻脑络证、心肝火旺证；晚期为毒盛虚极证。分期、证候、辨证规范、治疗方剂如下：
早期（初始期）病症：会出现髓海渐空证，症见脑转耳鸣，胫酸眩冒；动作缓慢，懈怠安卧；两目昏花，发脱齿摇，舌瘦淡红、脉沉细。应以滋补肝肾，生精养髓的治则，用七福饮加龟鹿二仙胶治疗。抑或出现脾肾两虚证，症见食少纳呆，腹胀便溏；腰膝酸软，夜尿频多，畏寒肢冷，多虑惊；舌胖齿痕，脉缓尺弱，应以温补脾肾、养元安神的治则，用还少丹进行治疗。还会出现气血不足证，症见神疲倦怠，少气懒言；淡漠退缩，多梦易惊；善愁健忘，心悸汗出，舌淡苔白，脉细无力，应以补益健脾、养血安神的治则，用归脾汤加减进行治疗。
中期（进展期）病症：会出现痰浊蒙窍证，症见痰多体胖，无欲无语，抑郁淡漠，多梦早醒；亲疏不辨，洁秽不分；苔黏腻浊，脉弦而滑，应以化痰开窍、通阳扶正的治则，用洗心汤进行治疗，洗心汤出自《辨证录》卷四，由人参1两，茯神1两，半夏5钱，陈皮3钱，神曲3钱，甘草1钱，附子1钱，石菖蒲1钱，生枣仁1两，具有开郁逐痰、健胃通气的功效，用于治疗呆病。方中人参一两，陈氏认为人参专入肺入脾，重用培补脾胃之元气，使水谷精微化为精气，以养各脏，量少恐为痰邪驱使，同时又取其培补肺金之气，以平肝养肝。而配伍少量附子，取其斩关夺门，回阳救逆之功，而取其通行诸经，得其气不得其味，入于经而不留于藏，不至于其增火增热，反成少火生气，命门胞火渐旺，则脾胃二土得生。而茯神为松木之根所生，用之有固本之意，补心气，止恍惚，尤治善忘。同时，正虚则生痰，不祛痰又难以补正，用半夏、陈皮、神曲，理气健脾，燥湿化痰使痰消而正气旺，配合参附除痰而补正。其中陈皮除消痰之效外，还能生津液，顺气以化饮食。而附子与半夏则为反药配伍，取其反畏相激，从而使寒湿痰浊，尽消于无形，临床中只要掌握其适应证和合理的煎煮炮制，尽可大胆使用。石菖蒲化浊开窍且善于通气，除烦闷，能治善忘，在此，且可引祛痰之药直入心宫，以扫荡其邪。生枣仁1两为佐，是因陈氏对心及心包络与肾脏的独特见解，心包络与肾火想通，心与肾水相连，生枣仁补心则可益肾，安心即可安肾，心肾安则五脏安。甘草为使药，起调和诸药之功。诸药相配从火中健胃除痰，则心地光明，痴呆自除，用于肝郁胃虚，脾胃元气虚损所致髓空痰浊型痴呆，颇为切合。抑或出现瘀阻脑络证，症见反应迟钝，行走缓慢；妄思离奇，梦幻游离，偏瘫麻木，言謇足软，舌紫瘀斑，脉细而涩，应以活血化瘀、通窍醒神的治则，用通窍活血汤加味进行治疗。还会出现心肝火旺证，症见急躁易怒，头痛耳鸣；妄闻妄见，谵语妄言；噩梦难寐，睡中惊醒，舌红或绛，脉弦而数，应以清肝泻火、安神定志的治则，应用天麻钩藤饮加味进行治疗。
晚期（恶化期）病症：会出现毒盛虚极证，症见迷蒙昏睡，寤寐颠倒，激越攻击，谵语妄言；便溺失禁，肢体失用；躯体蜷缩，肢颤痫痉，应以解毒通络、补肾固元的治则，用黄连解毒汤加遗忘双治丹进行治疗。
田金洲教授认为阿尔茨海默病患者的发病特性为本虚标实，治宜补虚泻实。患者多为精血亏虚，肝肾阴虚，肝旺，肝阳上亢，肝火上炎，因此在补益肝肾基础上，加用黄芩、菊花、连翘、桑叶、珍珠母等，又因老年患者脾胃功能虚弱，阳气亏虚，故不使用黄连、黄芩等的大苦大寒之品。另外，老年患者年老体虚，以补益为主要治法。田金洲教授认为补虚不宜峻补，故临床多用清补、缓补，少用温补、峻补。
杨承芝教授认为肾精不足，髓海空虚是基本病机基础，并辨别标本虚实，本虚以补肾填精、健脾为主治疗；标实以化痰开窍、活血化瘀通络为主治疗。老年性痴呆的常见证候分为3种：肾虚证、痰浊证和瘀血证。肾虚证，用补肾填精治法，代表方剂是六味地黄丸和天丝饮加减，常用药物是熟地黄、山药、枸杞子、巴戟天、菟丝子等。痰浊证，用化痰开窍治法，化痰治法有3种治法，治清热化痰法、燥湿化痰法和祛风化痰法。瘀血证，以活血化瘀为基本治法，代表方剂是通窍活血汤加减，常用药物是当归、川牛膝、红花、三七、石菖蒲、丹参、郁金、赤芍、川芎等。
叶浓华认为久病血气亏虚，七情内伤，髓海损伤，导致痴呆。认为心脾损伤为发病的主要病因。叶浓华该辨证分为4个证型：心脾两虚证，代表方剂是归脾汤，组成是人参、白术、黄芪、龙骨、龙眼肉、茯神、枣仁、当归、五味子、生姜等；肝肾两虚证，代表方剂是杞菊地黄汤，组成是枸杞子、白菊花、熟地黄、山萸肉、丹皮、山药、泽泻、茯苓等；痰瘀阻窍证，代表方剂是温中补脾汤，组成是人参、白术、黄芪、陈皮、干姜、法半夏、熟附子、砂仁、白芍、甘草、丁香等；气滞血瘀证，代表方剂是通窍活血汤合桃红四物汤，组成是桃仁、红花、当归尾、赤芍、熟地黄、丁香、甘草、生姜、大枣等。
中医在治疗痴呆时不仅可以通过口服中药，也可以配合中医外治法进行治疗，如针灸、艾灸、穴位按摩等方法。其中以针灸治疗最为多见，配合其他药物治疗，疗效显著。关运祥的临床试验显示，经过中药西药加针灸治疗的患者临床症状改善优于单纯通过西药或中西药治疗的患者，说明针灸在改善AD症状方面有很好的疗效，同时针灸的价格低廉，不经胃肠吸收，肝肾毒性小，临床适用范围广。
中医强调人是一个整体，治疗疾病时不单局限于病变局部，而是重视调整整体，调理五脏及阴阳，扶正祛邪，同时针对疾病不同时期及病情变化进行药物的加减，在治疗痴呆的过程中根据其不同时期的症状变化及所联系的脏腑，重在补肾健脾、化痰消瘀，毒副作用相对较小，可以有效改善患者的症状，促进疾病好转。
（3）中药有效成分治疗阿尔茨海默病的研究进展
苦荞麦
荞麦是蓼科荞麦属双子叶植物，也被称为黑麦、三角叶等。目前有两种主要栽培品种，一种是普通荞麦，也称为甜荞麦；另一种是鞑靼荞麦，也称为苦荞麦。荞麦的生长周期短，可以承受严寒，1年可以收获多次。在农业生产中占有特殊地位。荞麦起源于中国和北亚。世界上主要的荞麦生产国主要是中国、乌克兰、法国和波兰。中国荞麦的种植面积和产量居世界第二。荞麦在我国分布广泛，但种植面积相对集中，主要分布在中国的北部、西北和东北地区。苦荞麦主要生长在四川，云南和贵州等西南省份。荞麦不仅营养丰富，而且还含有其他谷物中缺乏的类黄酮，因此被称为谷物之王。它是一种健康食品，集医疗保健、营养和治疗于一体。其中，苦荞麦在医学上特别有价值。苦荞麦中含有大量的类黄酮，芦丁和槲皮素含量很高。其类黄酮可用于治疗炎症、高血压、白血病、糖尿病和其他疾病。它是良好的功能性食品原料和日常膳食替代品。除了类黄酮，苦荞麦的药用价值还与酚、活性蛋白、多糖和矿物质元素有关。《齐民要术》有“头风畏冷者，以面汤和粉为饼，更令罨出汗，虽数十年亦愈”，《图经本草》有“实肠胃，益气力”的记载。《本草纲目》有“苦荞性味苦、平、寒，有降气宽肠磨积滞，消热肿风痛，除白浊血滞，脾积泄泻”的论述。《植物名实图考》称荞麦“性能消积，俗呼净肠草”。
近年来，随着物质生活水平的提高和健康意识的提高，人们对苦荞麦及其制品的研究与开发越来越受到重视。在某些地区，使用苦荞麦作为功能食品。文件表明，苦荞麦是一种安全的食品，对人体健康有很多好处。此外，芦丁，苦荞麦提取物已显示在治疗阿尔茨海默病中具有潜在功能。
苦荞麦营养成分
蛋白质：苦荞麦蛋白质含量为8.0%～25.3%，氨基酸比例合适，生物学价值高。郭等研究了苦荞麦蛋白的提取方法。通过单因素实验与正交试验相结合，确定提取苦荞蛋白质的最佳工艺条件是碱水与料液比为1∶15（g∶mL），碱水的pH为9，提取温度为35℃，提取时间为4小时。在这些条件下的提取效率为6.22%。此外，从脱脂苦荞麦粉中提取蛋白质成分表明，苦荞麦粉中白蛋白的比例最大（43.8%），其次是面筋（14.6%）、谷醇溶蛋白（10.5%）和球蛋白（7.82%）。苦荞麦富含赖氨酸和精氨酸。赖氨酸是其他谷物蛋白质的第一个限制性氨基酸。因此，苦荞蛋白对其他面筋蛋白具有强大的补充作用，可以有效改善膳食氨基酸的平衡，从而有效降低胆固醇，抗高血压，改善便秘和肥胖症状，并进一步提高蛋白的生物学价值。苦荞麦蛋白虽然具有多种治疗作用，但也具有一定的致敏性。Zheng B等证实了Fagt2是苦荞麦种子中大小为16kDa蛋白质过敏原，具有免疫球蛋白结合活性、胃蛋白酶抗性和热稳定性。Wang Z等从苦荞麦种子中鉴定出一种大小为24kDa的蛋白质，发现该蛋白质对荞麦过敏患者具有相对特异性，在不久的将来可能会成为鉴定荞麦过敏的指标之一。
微量元素、矿物质和维生素：苦荞麦富含多种微量元素和矿物质，如硒、铬、铷、锌、铁、钴、锑、钡、镍、银、汞、锡等。由于产地和品种不同，苦荞麦矿物质含量各不相同，如四川有些苦荞麦镁含量极高，是小麦和大米的3～4倍，钙含量是大米的80倍。苦荞麦不但能维持良好的心肌功能，减少血液中胆固醇的含量，预防动脉硬化、心肌梗死等血管疾病，而且能补充人体所需的钙质，维持强健的骨骼和体魄，促进儿童生长发育和预防成年人骨质疏松。其次，苦荞麦中含有3价铬，3价铬是葡萄糖耐量因子的主要成分，可提高胰岛素的利用效率，促进机体利用葡萄糖。苦荞麦含有维生素B1、维生素B2、维生素B6、烟酸和维生素E等多种维生素，其中维生素B1、维生素B2、维生素B6的含量分别为0.40mg/100g、0.28mg/100g、0.18mg/100g，含量明显高于玉米、小麦等谷类作物。研究表明，苦荞麦在萌芽过程中，体内的维生素C和维生素E含量显著提升（P＜0.05），萌芽7天后苦荞麦的维生素C含量是原来的14倍，α-生育酚含量高达7.2μg/g。
淀粉：苦荞麦种子的主要成分是淀粉，占干重的70%以上。其淀粉的质量决定了加工成食品的苦荞麦的质量。目前，苦荞淀粉的研究主要集中在淀粉的加工特性、淀粉的理化特性、淀粉的提取方法、淀粉的改性加工以及抗性淀粉等方面。研究表明，水提取是提取苦荞淀粉的最合适方法。制备的淀粉回波值低，抗老化能力强，热稳定性好。苦荞麦含有近39.0%的直链淀粉。淀粉颗粒的直径为3～14μm，X射线下显示出典型的“A型”衍射图。制备的食品松软可口，溶解度为70～90℃，峰值淀粉黏度较高。糊化时间比普通荞麦淀粉短。由于苦荞麦淀粉具有独特的糊化、物理和化学特性，因此通常被用作食品加工中糊化淀粉的原料。另外，改性处理可以改善苦荞淀粉的性质。周小理等通过超高压工艺改性苦荞淀粉。试验结果表明，超高压处理可以降低苦荞淀粉的透光率、溶解度和溶胀度，提高冻融稳定性。Liu H等通过退火工艺改性苦荞麦种子中的淀粉，改变了苦荞麦种子中淀粉的特性，提高了其热稳定性，使苦荞麦更具食用性。抗性淀粉也称为抗酶淀粉，是一种不能被小肠消化吸收的淀粉。苦荞麦富含抗性淀粉，含量远高于小麦。Chen Yan用高压釜-酶法制备抗性淀粉，发现最佳工艺参数为酶添加8.72U/g（干淀粉），酶解时间16.00小时，高压釜温度121.04℃，冷藏时间24.61小时。在该参数下抗性淀粉的收率为29.58%。另外，抗苦荞淀粉具有良好的生理功能。研究表明，抗苦荞麦淀粉具有抑制高脂饮食引起的肠道菌群失调的作用。周一鸣等通过动物实验证明，苦荞淀粉对小鼠餐后血糖具有一定的调节作用，对2型糖尿病小鼠具有一定的治疗作用。
膳食纤维：膳食纤维是一种天然有机高分子化合物，指不能由人体消化道酶分解的植物源食物成分，可分为可溶性膳食纤维和不溶性膳食纤维。其一，不溶性膳食纤维可以吸收食品中的有毒物质，促进人体肠道蠕动、使粪便体积增加、防止便秘和痔疮的发生，预防憩室炎和大肠癌等疾病。其二，摄入可溶性膳食纤维可使胃排空时间延长，减少食物摄入，阻止血糖急剧上升，从而达到控制体重的目的。苦荞麦含有丰富的膳食纤维，总膳食纤维含量变化的幅度为4.61%～40.95%，平均值为17.18%；不可溶性膳食纤维含量的变异幅度为3.36%～31.08%，平均值为9.65%；可溶性膳食纤维含量的变异幅度为0.92%～17.51%，平均值为7.53%。苦荞麦中含有大量的膳食纤维，人们食用苦荞麦制品后具有较强的饱腹感，这能使人们降低食物摄入，有效降低高血压、冠心病、糖尿病等疾病发生的风险。
脂肪：苦荞麦中脂肪含量为2.1%～2.5%，苦荞麦含有大量的不饱和脂肪酸（74.5%），主要是由C18∶1，C18∶2，C18∶3，C20∶1构成。其中，油酸高达35.2%，亚油酸高达36.6%。亚油酸具有防治高血脂及心血管疾病的保健功能，而且人体无法直接合成这一重要的必需氨基酸。花生四烯酸由油酸和亚油酸合成，不仅可以促进处于生长期的幼儿生长发育，还能降低人体血脂，减少疾病发生。因此，食用苦荞麦能有效补充人体所需的不饱和脂肪酸，是一种良好的不饱和脂肪酸食品补充剂。
苦荞麦功能成分
黄酮类化合物：姜等在苦荞麦总黄酮的提取工艺研究中，采用水提取、乙醇提取、超声提取3种方法从苦荞麦中提取总黄酮，并比较了超声提取的条件。不同条件下黄酮类化合物的产量存在差异。结果表明，3种提取方法中，超声提取法总黄酮得率最高，其次是乙醇提取法，水提取法总黄酮得率最低。而且，就提取温度和提取溶剂的量，特别是提取时间而言，超声提取方法比水提取方法和乙醇提取方法要低，这明显低于其他两种方法。因此，超声提取方法在苦荞黄酮的提取过程中显示出一定的优势。而且，超声波提取工艺简单，没有任何污染。因此，超声提取方法具有节省时间、能耗低的优点，是一种理想的提取类黄酮的方法，具有广阔的应用前景。这与空化作用，搅拌性能和超声波的强烈振动是分不开的。超声波提取可以促进黄酮类化合物在苦荞麦中的溶解，节省成本，缩短时间，有效提高提取率。目前，超声提取法已广泛用于天然功能成分的提取。
苦荞麦富含黄酮类化合物。已有学者对苦荞麦种子进行分离，确定11种黄酮类化合物：芦丁、槲皮素、山柰酚、山柰酚-3-O-芸香糖苷、异山柰酚、槲皮素-3-β-D-芸香糖-3'-O-β-葡萄糖苷、槲皮苷、荭草素、异荭草素、牡荆素、异牡荆素。有国外研究者认为，苦荞麦中黄酮的含量远高于普通荞麦。苦荞麦黄酮中芦丁的含量最高，占总黄酮的80%以上。苦荞麦中的芦丁和槲皮素等类黄酮具有抗糖尿病、抗炎、抗疲劳的作用，可用于治疗微血管病和其他生理功能。通过提取苦荞中黄酮类化合物，可为治愈和预防代谢性疾病提供一种新的治疗方法。
活性多糖：有学者采用水提、醇沉、色谱分离方法从苦荞麦粉中提取纯化得到一种多糖。该多糖易溶于水，分子质量为8.26×105～2.85×106 u，其结构为1，6-半乳聚糖，是由单一半乳糖组成的均一多糖。
植物固醇：包塔娜等从苦荞麦粉中分离出β-谷固醇及其棕榈酸酯、豆甾-4-烯-3，6二酮和胡萝卜苷。其中，β-谷固醇具有减少胆固醇吸收、降血胆固醇、预防动脉粥样硬化等作用。
苦荞麦在疾病防治方面的应用
抗阿尔茨海默病作用：阿尔茨海默病（Alzheimerdisease，AD）是一种缓慢进行性的神经系统变性疾病，是世界范围内痴呆症的最常见类型，多见于65岁以上的人群，临床表现以进行性记忆力减退、智力和人格障碍等为主要症状，严重影响患者的生活质量，给家庭和社会造成沉重负担。随着我国社会老龄化的发展，AD发病率也逐年升高，已成为一项不容忽视的公共健康问题。中、西医学者从不同的角度出发对AD开展深入研究，均已取得一定进展。
西医角度下苦荞麦改善阿尔茨海默病症的作用机制：韩国釜山大学老年生态研究所食品科学与营养系在一项研究中观察了苦荞麦提取物正丁醇组分和芦丁对淀粉样蛋白诱导的AD小鼠模型的学习记忆功能的影响。实验中通过使用T形迷宫、物体识别和Morris水迷宫对实验小鼠的学习和记忆功能进行测试。实验动物表现出的认知和记忆障碍均可以通过从苦荞麦中提取的正丁醇组分和芦丁的口服给药得到缓解。此外，实验中淀粉样蛋白诱导小鼠的脑、肝和肾中一氧化氮和脂质过氧化反应增加，通过苦荞麦中正丁醇组分和芦丁此类提取物的处理，氧化作用得到了缓解。此研究结果表明，从苦荞麦中提取的正丁醇组分和芦丁对AD具有保护作用，有可能用于AD的治疗。
该团队还指出细胞外信号调节激酶（Extracellularsignal-Regulated Kinases，ERKs）是记忆缺陷发生的关键步骤。淀粉样蛋白寡聚体抑制ERK的激活，从而降低环腺苷单磷酸（cAMP）反应元件结合蛋白（CREB）的活性。这些发现表明，cAMP信号的失常可能在这种疾病的病理改变中起重要作用。因此，目前行业和药物学界的主要努力集中在开发新的药理学策略，以延缓淀粉样肽的启动或减缓其聚集。
如前所述，AD的一个主要特征是神经毒性淀粉样蛋白肽的积累及其在细胞外斑块的沉积。近年来的研究表明，可溶性高分子量淀粉样蛋白寡聚体的脱细胞堆积是造成实验小鼠记忆障碍的主要原因。此外，淀粉样蛋白还会干扰正常的突触功能和认知功能，芦丁能够激活ERK-CREB通路，并通过增强CREB的活化而激活这一通路，从而增加脑源性神经营养因子在突触的表达和释放。因此，芦丁上调ERK1、CREB的表达可能改善记忆，防御淀粉样蛋白神经毒性。芦丁通过可逆结合淀粉样蛋白寡聚体和单体的淀粉样纤维结构，在体外表现出抗淀粉样变性作用。该研究结果首次证明苦荞麦可以减轻淀粉样蛋白诱导的小鼠记忆障碍，结果表明，苦荞麦对脑氧化损伤的预防作用可能与苦荞麦提取物正丁醇成分和芦丁成分有关。作为一种治疗剂，苦荞麦耐受性良好，基本上没有不良反应，并且很少有不良药物反应。
以往的研究表明，荞麦含有芦丁、生育酚和苯丙氨酸等抗氧化剂，可以长时间贮藏而不发生化学变化。在以前的研究中，从苦荞麦中分离出来的芦丁表现出有益的生物活性。芦丁是一种黄酮醇糖苷类植物代谢物，具有抗氧化、抗炎和抗癌作用。此外，Koda等证明了芦丁对正常大鼠认知功能障碍的保护作用，用芦丁治疗的老鼠组在Morris水迷宫记忆测试任务中表现出最高的空间记忆能力。在本研究中，芦丁对AD小鼠产生的认知功能和记忆功能的损害具有保护作用。
综合以上基础，该团队认为芦丁不仅可以改善小鼠在AD病理条件下的认知能力，而且可以改善其在正常条件下的认知能力。此外，该团队还发现从苦荞麦中分离和鉴定出的芦丁含量高于普通荞麦。苦荞麦是一种生物价值高、氨基酸组成平衡、粗纤维、维生素B1、维生素B2、维生素B6含量相对丰富的功能性食品原料，因此，在饮食中加入苦荞麦对AD患者有很大的益处。
中医角度下苦荞麦改善阿尔茨海默病的作用机制：国内学者收集整理了132副治疗AD的中药复方，共包括150种中药。经数据分析发现，治疗AD的用药主要以补虚泻实为主，补益精气、养血活血、通络开窍、利水渗湿是治疗AD的主要策略。中医认为，苦荞麦性味苦、平、寒，有益气力、续精神、利耳目、降气宽肠健胃的作用，同时还具有减肥美容、排毒养颜的功效。从中医角度来讲，苦荞麦的药性与治疗AD的用药特性不谋而合，因此，苦荞麦可能应用于AD的辅助治疗，具体临床疗效以及作用机制尚需进一步研究。
降血糖作用：哈尔滨医科大学公共卫生学院一项调查表明，主食荞麦地区的人群中血糖水平和糖尿病患病率，明显低于不食用荞麦地区的人群。其中，主食荞麦的居民高血糖水平（即高于正常值的血糖水平）的检出率为1.6%；而非主食荞麦的人群，高血糖的检出率为7.33%，后者高于前者近4倍。主食荞麦和不食用荞麦地区的糖尿病患病率也相差约1倍，前者为1.88%，后者为3.84%。这一结论提示，荞麦可作为有效降低糖尿病发生率的杂粮作物，应该更多地出现在家庭的餐桌上。
2型糖尿病与胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）有关。血管内皮对胰岛素的渗透性降低是IR发生的重要因素。NO是血管内皮细胞产生的重要血管舒张因子，可使胰岛素轻易通过内皮屏障作用于靶组织并影响胰岛素信号转导途径的合成。刘恋等用软脂酸建立人脐静脉内皮细胞EA.hy926的胰岛素抵抗模型，研究苦荞总黄酮对EA.hy926细胞胰岛素受体底物2（IRS-2）合成的影响。结果，苦荞麦组和二甲双胍对照组的总黄酮可促进EA.hy926细胞中IRS-2的mRNA和蛋白表达。杨雪峰等研究了苦荞总黄酮对EA.hy926细胞NO合成的影响，发现苦荞总黄酮组和二甲双胍对照细胞上清液中NO含量，eNOS信号分子mRNA和蛋白表达组明显高于模型组。冯小凡等研究认为，苦荞总黄酮可增加PA诱导的EA.hy926中NO含量，减少不对称二甲基精氨酸（ADMA）的含量，并代谢ADMA的甲基精氨酸二甲基胺水解酶。mRNA和蛋白质的表达明显增加。苦荞总黄酮可通过促进血管内皮细胞抗凋亡基因Bcl-2的表达并降低凋亡基因Bax的表达来抑制血管内皮细胞的凋亡，从而降低糖尿病性血管疾病的风险。周林辉使用血糖、TNF-α和纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）的水平作为指标，研究了由苦荞麦、黄芪、山药和丹参组成的化合物对2型糖尿病大鼠的治疗作用。结果表明，经由复方苦荞麦配方高，低剂量组干预后，大鼠血糖、TNF-α和PAI-1均降低。
降血压作用：苦荞黄酮可通过扩张外周血管、抑制血管紧张素转换酶的活性产生降血压作用。苦荞麦富含芦丁，该物质可改善毛细血管的通透性，降低其脆性，改善微循环，防治因毛细管脆性增加引起的多种出血症。
文章前面已介绍，苦荞麦中富含的生物类黄酮主要成分是芦丁，又名VP，其主要功效是软化血管、改善微循环、清热解毒、活血化瘀、拔毒生肌、益气提神，有降血糖和尿糖的作用。荷兰米切尔·赫托格牡博士对805名老年男性膳食中生物类黄酮的含量进行了测定，结果发现，每日摄入生物类黄酮的量不小于30mg的组，比每日摄入生物类黄酮量不大于19mg的组，死于冠心病的危险性降低了50%。
镁对心肌活动有良好的调节作用，可使心脏节律及传导减缓，增加心肌供血量，有利心脏舒张和休息。苦荞麦中的镁含量是小麦粉的11倍以上。荞麦中富含芦丁等黄酮类化合物、γ-氨基丁酸（Aminobutyricacid，GABA）、荞麦降血压肽等多种降压活性物质。Koyama等在荞麦蛋白中分离得到6个降血压肽，均对自发性高血压大鼠有较强的降压作用，且可增强GABA及酪氨酸活性。苦荞麦中血管紧张素转化酶（Angiotensinconvertingenzyme，ACE）抑制肽在多肽中占比率较大，且以酪氨酸为C-末端的肽抑制活性较强。
降血脂作用：动物实验表明，苦荞类黄酮能显著降低高脂血症小鼠的甘油三酯水平以及高脂血症大鼠的胆固醇和甘油三酯水平。但是，它不会降低两者的高密度脂蛋白水平。因此，苦荞黄酮具有降低血脂的作用。苦荞类黄酮还可以通过减少脂肪吸收，增强维生素C的作用，激活过氧化物酶体增殖物激活的受体α和γ的活性以及改善脂质代谢来降低血脂。王敏等讨论了苦荞麦麸总黄酮的降脂和抗氧化作用，并建立了高脂饮食高脂血症的大鼠模型，并测定了不同剂量的苦荞麦麸总黄酮提取物。结果表明，大鼠血清TG、TC和肝TG、TC均明显降低。苦荞麦中的不饱和脂肪酸可促进人体胆汁酸的排泄，降低胆固醇，对降低血脂具有重要作用。
苦荞多糖可通过改变胰脂肪酶的构型、减慢脂肪的水解、降低脂肪的吸收来抑制胰脂肪酶的催化活性。张泽生等以高脂血症仓鼠血清和肝脏中的TC、TG、HDL-C、MDA为指标，研究了整个苦荞叶和酒精提取物对血脂的调节作用。结果表明，苦荞全叶及其醇提物可降低血清和肝脏中TC、TG、MDA的含量和动脉粥样硬化指数。苦荞黄酮可通过降低血脂，抑制低密度脂蛋白胆固醇的氧化，抗血小板聚集和抑制血栓形成而发挥抗动脉粥样硬化作用。
抗氧化作用：苦荞麦含有大量生物类黄酮芦丁。芦丁作为天然植物中的抗氧化剂，具有清除超氧阴离子，羟基自由基和其他自由基的强大能力，可提高自由基清除酶SOD和GSH-Px的活性，并减少脂质过氧化。方玉梅等用乙醇提取苦荞幼苗中的黄酮，以维生素C和维生素E为参考物质，通过DPPH清除法研究苦荞幼苗总黄酮的抗氧化活性。结果表明，苦荞幼苗的黄酮提取物具有较强的抗氧化作用，质量浓度为46.674μg/mL时清除率可达70.07%，明显高于苦荞液中维生素C和维生素E的清除率。唐等用Alcalase酶水解苦荞酶解物中的分离蛋白，分析其理化性质和抗氧化性。结果表明，富含多酚的苦荞蛋白是唯一可以产生高营养价值和抗氧化酶水解产物的蛋白物质。刘航等用紫外线吸收法检测苦荞多糖对1，1-二苯基-2-吡啶-2-肼基（DPPH）自由基和羟基自由基的清除作用与还原能力。结果，苦荞多糖对DPPH自由基和羟基自由基具有明显的清除作用，并具有一定的还原能力。当苦荞多糖的质量浓度超过2.0mg/mL时，在相同条件下，DPPH自由基的清除率高于维生素C对DPPH自由基的清除率。羟自由基的清除作用和还原能力均低于维生素C。使用避光实验和莫里斯水迷宫实验测试苦荞多糖对铅中毒小鼠学习记忆能力和空间辨别能力的影响，并测定小鼠体内铅、SOD、GSH-Px和MDA的含量组织和血浆作为探讨苦荞多糖对小鼠损伤组织的保护机制的指标。结果，苦荞多糖可以改善中毒小鼠的学习记忆能力和空间分辨能力，增加组织和血浆中SOD和GSH-Px的活性，降低MDA和铅的含量。潘家锡等研究了苦荞黄酮对心肌缺血再灌注大鼠心脏功能的影响，并测定了血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、SOD、MDA、GSH-Px、NO含量。结果，苦荞黄酮组大鼠LDH、CK和MDA含量明显降低，SOD、GSH-Px和NO含量明显升高，表明苦荞黄酮可以抑制氧自由基的产生，减少脂质过氧化损伤，对心肌缺血-再灌注有一定的保护作用。
免疫调节作用：在小鼠日粮中添加荞麦粉对小鼠的免疫细胞功能有保护作用。具体表现在先天性免疫反应的几个参数增加，如巨噬细胞趋化、吞噬作用、杀微生物活性、自然杀伤活性，以及获得性免疫反应的参数增加，如IL-2释放增多。苦荞糠皮总黄酮可使小鼠脾脏增重，增强巨噬细胞的吞噬能力，对小鼠迟发性变态反应产生的足跖增厚、对血清溶血素生成有明显促进作用，表明其可提高小鼠细胞免疫及体液免疫功能。苦荞芽粉的乙醇提取物对化合物Compound48/80诱发的大鼠腹腔肥大细胞组胺释放均有抑制作用，抑制率受苦荞芽萌发天数影响，这与萌发过程中总黄酮的含量变化有关。
抗疲劳作用：研究表明，苦荞麦具有一定的抗疲劳作用。FushengM等对小鼠注射苦荞黄酮进行研究，结果表明，苦荞黄酮可延长小鼠的最大活动时间。其作用机制是降低体内的血液乳酸和血清尿素氮水平，消除累积的代谢物；降低血清肌酸激酶水平以改善肌肉损伤；增加肝脏糖原含量，改善内源性细胞抗氧化酶，控制小鼠的新陈代谢，并激活能量代谢。另外，苦荞麦还具有减轻体重的作用。NishimuraM等将144名成年受试者随机分配到荞麦饮食组和安慰剂食品对照组，发现荞麦饮食组的脂肪含量在第4周时高于安慰剂食品对照组。对那些想降低体重的人进一步的研究发现，苦荞麦的强大抗氧化能力是受试者减肥的原因。
上述研究还表明，苦荞麦中所含的球蛋白具有抗疲劳作用。主要原因是由氨基酸组成的F因子可以抑制5-羟色胺的形成，降低其对中枢神经系统的抑制作用，增加其活动能力并延长耐力时间。在抗疲劳和运动性能测试中，苦荞蛋白可以显著增加小鼠的负重游泳时间、爬山时间和肝糖原含量，并有效减少血清尿素和血乳酸的含量。
我国是苦荞麦的主要生产国和出口国，其大部分资源都集中在高海拔、高山和高原地区。内蒙古为主要产区，尤其在赤峰地区，具有很强的优势，适合大规模种植和种植。苦荞麦具有广泛的生理功能，相关产品主要集中在食品领域。药理作用和其他方面的研究主要集中在降低血糖、血脂和抗氧化剂上。苦荞麦中的类黄酮含量较高，且成分复杂。类黄酮具有特定的生理功能，并产生某些需要深入研究的药理机制。
苦荞麦不仅含有人体健康所需的多种营养素，还富含芦丁等有效成分。它不仅可以满足人体的各种营养需求，而且具有保健功能。它集营养、保健和饮食疗法于一体，可预防和治疗阿尔茨海默病、糖尿病、高血压、冠心病和其他疾病的理想食品，值得大力开发和利用。
（4）其他黄酮类化合物在阿尔茨海默病治疗中的研究进展(https://www.daowen.com)
尽管国内外在AD发病机制的研究方面已经取得了一些进展，但是关于AD的治疗的研究结果仍不清楚，还没有有效的方法可以治愈或延缓AD的发病。当前市场上用于治疗AD的药物只能改善症状，药物种类很少，有些药物甚至显示出某些不良反应。在这种情况下，用于治疗诸如AD的神经退行性疾病的天然物质的使用正在增加。最近的流行病学和实验研究已经确定，含有各种类黄酮的中草药、水果和蔬菜汁可以减少认知能力下降的机会。在许多植物成分的研究中，例如葛根和叶片中的葛根素，槲皮素（绿色幼苗）通常以水果中的糖苷形式存在。这些类黄酮可能对神经退行性疾病有一定的治疗作用。黄酮类化合物根据B环的连接位置、中央3碳的氧化程度等可将化合物分为黄酮类、黄酮醇类、黄烷酮类、异黄酮类、查尔酮类和黄烷酮醇类等。
槲皮素
槲皮素分子式为C15H10O7，不溶于水，溶于甲醇、冰醋酸、丙酮和碱等，又名槲皮黄素、栎精，属于黄酮类化合物。槲皮素广泛存在于植物的花、叶和果实中，作为一种自然界天然存在的黄酮类化合物，槲皮素具有抗氧化、抗炎、抗血小板聚集、抗肿瘤、免疫抑制和保护心血管等多种药理作用。天然植物成分的槲皮素受到人们越来越多的关注，在今后的日常生活中，适当食用富含槲皮素的食物可能用于上述疾病的辅助治疗。目前，槲皮素作用的研究还主要集中在临床前期模型上，在人体内是否能发挥同样功用尚未完全得知，需要更多更加深入地研究槲皮素的各种生物学作用，使其有效应用于临床疾病的治疗。
槲皮素改善阿尔茨海默病症的作用机制：近年来，研究发现槲皮素对神经退行性疾病具有一定的治疗作用，其机制主要包括抗炎作用、抗氧化应激、调节钙稳态、增强突触的发生和传导。槲皮素对神经元损伤也有一定的保护作用，主要表现在重金属，β-淀粉样蛋白和脑缺血再灌注引起的神经元损伤。它还对药物引起的毒性具有可靠的神经保护作用，并且可以增强神经营养因子的作用，通过调节细胞凋亡的机制来刺激神经轴突的生长，改善大脑的重建能力，并提高神经元对氧化应激的抵抗力，以及增强身体的抵抗力。槲皮素还可以穿透血脑屏障，以预防脑缺血和动脉粥样硬化。通过刺激或抑制酶活性/信号转导途径，槲皮素还可以起到抗焦虑和增强认知的作用。同时，研究证实槲皮素可以减缓帕金森病模型和慢性脑缺血模型的行为变化和认知障碍。中外文献报道，槲皮素可作为阿尔茨海默病的神经保护物质，对其病理生理过程具有有益作用。
在关于槲皮素对AD的治疗作用的动物研究中，国内学者研究了在AD病理过程的早期、中期和中期消耗槲皮素的APP/PS1痴呆模型小鼠的机制与作用。槲皮素对AD模型小鼠认知功能的改善。它使用莫里斯水迷宫实验评估了在不同月龄下富含槲皮素饮食的APP/PS1痴呆模型小鼠的空间学习能力；用免疫荧光组织化学法检测富含槲皮素饮食的APP/PS1小鼠。以人大脑皮质和海马中的GFAP表达来评估大脑皮质和海马中的淀粉样斑块、星形胶质细胞增生。实时荧光定量PCR技术用于检测富含槲皮素饮食组的小鼠的大脑皮质和海马区Aβ沉积以及星形胶质细胞相关蛋白基因APP、BACE1、PS1、Smad2、STAT3、Hevin、SPACE，酶联免疫吸附法（ELISA）检测β-分泌酶和γ-分泌酶的活性等，最终证明槲皮素可以增加Aβ沉积物的清除率，减少星形胶质细胞的增殖，改善空间学习和记忆，延缓发育认知障碍，仅在AD疾病发展的早期和中期。改善认知功能障碍，其保护作用与Aβ清除和星形胶质细胞增殖减少有关。
其他学者也研究了槲皮素对阿尔茨海默病大鼠学习记忆的影响及其与海马细胞凋亡的关系，并获得了相似的结果。基于Maragos提出的AD-Glu能量假设，研究小组将奎宁酸（QA）注入了海马CA1区，该区富含谷氨酸（Glu）神经通路，与学习和记忆密切相关，并通过其神经毒性进行选择。使用立体定向技术将喹啉酸（QA）微量注射到海马CA1区中，制备成Glu受损AD动物模型的谷氨酸能神经元的性破坏；Y形迷宫，用于检测大鼠的学习和记忆水平；使用电子显微镜，流式细胞仪检测海马细胞的凋亡程度。计划从整体水平观察槲皮素对AD模型大鼠学习记忆功能的影响，并从细胞凋亡的角度探讨其作用机制。结果表明，槲皮素可以显著提高QA引起的痴呆大鼠的学习记忆水平，显著降低海马的细胞凋亡率，具有抗QA诱导的学习记忆障碍的作用，保护AD大鼠，降低细胞凋亡率与海马有关。
槲皮素还对A β25～35诱导的PC12细胞损伤具有保护作用。最近的研究表明，雌激素不仅调节生殖系统的生长和发育，而且参与AD的病理生理过程，并起重要的神经保护作用。雌激素不仅可以调节基因转录，而且可以与细胞膜上的雌激素受体（ER）和G蛋白偶联受体30结合，从而激活PI3K和MAPK信号通路。为了避免长期使用雌激素引起的不良反应，植物雌激素已受到广泛关注。许多研究表明，植物雌激素可以与细胞膜和细胞核内的内质网结合，发挥神经保护、抗氧化和抗凋亡作用。基于这一理论，沉丽霞的研究小组利用Aβ25～35诱导PC12细胞损伤，建立了阿尔茨海默病的体外模型，探索了槲皮素的类似雌激素的保护作用和分子机制，并探索了植物雌激素代替雌激素作为AD的治疗方法。验证药物的可行性。通过MTT法检测细胞活力；免疫荧光染色检测雌激素受体ER α和ER β两种亚型的表达；Westernblot检测ERα、ERβ和p-Akt、total-Akt、p-GSK-3 β，total-GSK-3β蛋白表达变化。结果发现，在该实验中，使用Aβ25～35诱导PC12细胞24小时，并通过MTT法检测细胞活力。与模型组相比，槲皮素药物组与17β-雌二醇和金雀异黄素阳性药物组相似。一定的剂量范围可以增加PC12细胞的活性，从而初步验证槲皮素的神经保护作用。与模型组相比，槲皮素组能显著提高细胞存活率（P＜0.05），并能显著提高ER α、p-Akt和p-GSK-3β蛋白表达（P＜0.01）。当ICI 182780抑制雌激素受体时，PC12细胞活力以及p-Akt和p-GSK-3β蛋白表达显著降低（P＜0.01），槲皮素的神经保护作用减弱。通过以上实验步骤，证实槲皮素通过ER α介导的针对Aβ25～35诱导的PC12细胞损伤的雌激素样神经保护作用来激活PI3K/Akt/GSK-3β信号传导途径。该研究小组先前的实验也证实槲皮素对新生大鼠的原代培养海马和皮质神经元具有类似雌激素的保护作用。
槲皮素的其他生物活性
抗氧化作用：研究表明，类黄酮可以清除活性氧（ROS）自由基，包括羟基、超氧阴离子和单线态氧，槲皮素通过单电子转移直接通过其邻二酚羟基清除羟基自由基和超氧阴离子。槲皮素在该过程中充当氢供体，并自身形成更稳定的分子内氢键，从而有效地防止不饱和脂肪酸和花生四烯酸的过氧化并减少对生物膜的损害。
过渡金属Fe和Cu是许多自由基产生过程的催化剂，可以介导脂质过氧化。槲皮素可以显著抑制Fe2+介导的高密度脂蛋白（HDL）的氧化修饰，从而导致HDL中MDA含量显著下降，而维生素E含量增加，从而可以保护SOD活性。其机制是槲皮素可以与诸如Fe2+和Cu2+的金属离子络合，并通过影响金属离子的平衡并改变细胞的氧化态来实现其抗氧化作用。
此外，槲皮素还可以作用于自由基相关的酶。发现槲皮素可作用于抗氧化酶，例如超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽还原酶（GR）、脂质过氧化物酶（GPx）和过氧化氢酶（CAT）等，可防止人类肝癌HepG2细胞中的氧化应激。槲皮素可以降低HepG2细胞中的ROS和丙二醛（MDA）水平，从而延迟或防止氧化应激的发生。还发现在用不同剂量的槲皮素培养的HepG2细胞中，SOD、GR、GPx和CAT酶的活性显著增加，并显示出显著的剂量依赖性。
目前，研究证实槲皮素在体内的抗氧化作用还不够，它可能主要通过增加NO水平，保护血管内皮细胞和外周血总抗氧化能力发挥抗氧化作用。
抗感染、抗炎：有研究应用K-B纸片法表明，50mg/片的槲皮素浓度能使金黄色葡萄球菌（MRSA）的抑菌圈达9mm，且其对霍乱弧菌和粪肠球菌也有很好的抗菌活性。还有学者用药敏纸片法考察槲皮素的抗菌活性，结果发现，槲皮素对金黄色葡萄球菌的抗菌效果最好，最低杀菌浓度＜0.0061μmol/mL。槲皮素对HepG2.2.15细胞分泌的HBsAg和HBeAg都具有良好的抑制作用，其中对HBsAg的抑制率为64.3%，强于阳性对照组拉夫米定的29.6%。再给A型流感病毒感染的小鼠口服槲皮素-3-鼠李糖苷后，小鼠死亡率显著降低，其结果证实，服用槲皮素3-鼠李糖苷的小鼠肺部流感病毒抗体滴度远低于安慰剂治疗的对照组（约为对照组的1/2000），而且比奥司他韦治疗的对照组还低。综合以上研究结果得出，槲皮素对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌具有良好的抑制作用。槲皮素还具有抗炎作用，主要是通过抑制炎症因子的表达实现。如侵袭性牙周炎的主要致病菌是放线杆菌，它能够刺激牙龈上皮细胞产生IL-1β、TNF-α、IL-17、核因子κB受体活化因子配体（RANKL）和细胞间黏附因子（ICAM-1）进而造成牙周支持组织的破坏，通过实验发现，槲皮素能够降低牙周组织上述炎症因子和水平，从而降低了牙槽骨的丧失程度。另有研究表明，在人类干细胞源性细胞株，槲皮素通过组织NF-κB的活性在mRNA水平和蛋白水平抑制诱导型一氧化氮合酶、环氧化酶2（COX-2）和C-反应蛋白（CRP）。
葛根素
葛根是豆科植物葛根或葛根的根，它是我国产的中药之一。葛根主要包括异黄酮、3种皂苷和葛根皂苷。葛根素是异黄酮的主要活性物质，属于多羟基小分子类黄酮。其相对分子质量为416.38，分子式为C21H20O9。现代医学研究发现，葛根提取物具有降低血糖、改善心脑血管循环和增加血流量的作用。因此，它目前广泛用于治疗各种疾病，例如高血压、糖尿病和心血管和脑血管疾病。有一定疗效。最近的研究也证实了葛根素还可以抑制神经元凋亡。通过维持线粒体膜电位，它不仅保护线粒体，还降低了线粒体膜的通透性，减少了Cytc向细胞质的释放，并抑制下游的Caspase-9，Caspase-3级联反应，从而抑制细胞凋亡。此外，葛根素对由6-OHDA（6-羟基多巴胺）制成的PD大鼠模型的黑质神经元具有明显的保护作用。
葛根素改善阿尔茨海默病的作用机制：在传统中药中，葛根主要用于治疗脾虚、腹泻、口渴、头晕。它具有促进体液循环、促进血液循环和辅助作用的功能。在痴呆症患者中，衰老的身体较弱，5个内脏器官较弱，会促进血瘀的产生。如果大脑侧支的血流停滞，则大脑侧支被阻塞，清醒的神志被阻塞。葛根具有活血通络的作用，作用于身体，使血液运转顺畅，大脑得到营养，大脑清澈，头脑聪明。
现代医学研究报道，葛根素对AD模型动物的认知功能具有重要的保护作用。一个国内团队使用双侧海马注射Aβ1～42来诱导AD大鼠模型。用莫里斯水迷宫检测逃逸潜伏期和通过次数，探讨葛根素对Aβ1～42诱导的AD大鼠空间学习记忆障碍的影响。从建立模型后的第3天开始，给大鼠胃内施用不同剂量的葛根素28天。给药后，使用莫里斯水迷宫测试系统测试大鼠的空间学习和记忆能力。结果表明，葛根素的高剂量组、中剂量组、低剂量组均可改善AD大鼠的学习记忆能力。
实验结果还表明，葛根素组对AD大鼠学习记忆能力的改善效果与假手术组相比仍有一定差距，表明葛根素只能部分改善AD模型大鼠的学习记忆能力，但不能完全治愈。
葛根素还可以拮抗Aβ25～35诱导的PC12细胞凋亡，并具有一定的神经保护功能。细胞膜的磷脂酰丝氨酸（PS）通常位于细胞膜的内侧，并且在凋亡的早期阶段从细胞膜的内侧转移至细胞膜的表面。FITC与荧光素的膜联蛋白V是一种Ca2+依赖性磷脂结合蛋白，与PS亲和力高。此技术可检测PS的变化，这是早期细胞凋亡的迹象。此时，凋亡细胞的细胞膜是完整的，并且没有被PI染色，因此PI阴性但Annex-in V阳性的细胞是早期凋亡细胞。当细胞被染色时，PI和膜联蛋白V均为阳性，这是晚期细胞凋亡的迹象。本实验采用Annexin V和PI双染流式细胞仪检测不同实验组PC12细胞的凋亡情况。结果证实，Aβ25～35可引起培养的神经细胞凋亡，但在葛根素干预后，培养细胞的凋亡率明显降低，表明葛根素具有抗凋亡作用。
现代医学认为，AD的发生与许多因素有关，例如胰岛素抵抗、血糖和脂质代谢异常、衰老等，可增加老年性痴呆的风险。近年来的研究数据表明，糖尿病患者患AD的风险是正常人群的1.5～2.5倍，这是AD的独立高危因素。在临床上，AD在病程较长的2型糖尿病（T2DM）老年患者中更为常见。研究表明，老年T2DM患者比正常人更容易罹患AD。AD患者的脑分子、生化和信号通路异常与T2DM患者相似。Liu等的研究。表明与正常人相比，AD和T2DM患者大脑中的O-GlcNAc糖基化明显减少；来自体内和体外的实验证据证实，降低蛋白O-GlcNAc糖基化水平可导致Tau蛋白磷酸化水平升高。
基于上述理论，观察葛根素对AD和T2DM模型动物Tau蛋白磷酸化水平的影响，发现不同剂量的葛根素可以有效降低AD模型大鼠嗅球中Tau蛋白磷酸化水平的增加（P＜0.01）；与正常对照组相比，AD模型大鼠嗅球中GSK-3β的活性明显升高（P＜0.01）。葛根素能有效减轻AD模型大鼠嗅球中GSK-3β活性水平的升高（P＜0.05）；大鼠海马中T2DM Tau-5表达升高（P＜0.01），Tau-1表达降低（P＜0.05）；葛根素治疗不能有效改善T2DM模型大鼠海马中总Tau蛋白水平，Tau蛋白磷酸化增加。以上结果表明，葛根素可以有效地改善由D-半乳糖引起的老年大鼠和AD模型大鼠的学习和记忆功能，并且可以显著降低海马中Tau蛋白的磷酸化水平的增加。其作用机制可能与降低有关。蛋白激酶GSK-3β的活性是相关的，葛根素对T2DM模型大鼠海马中Tau蛋白的磷酸化水平和糖基化水平没有明显影响。
目前，雌激素替代疗法的临床应用可以显著降低绝经后妇女AD的发生率和临床症状。作用机制可能是雌激素水平降低会引起钙磷代谢紊乱并降低血钙。血液中钙离子浓度的降低会引起氧化应激反应的不平衡，从而导致大脑中细胞膜、细胞器、酶和DNA片段的功能发生变化，以及其他病理和生化变化。中央系统中雌激素和雌激素受体的结合发挥了生理作用，增加了对大脑的血液供应，并减少了β-淀粉样物质的沉淀。雌激素还可以促进神经元α-分泌酶的分泌，加速淀粉样前体蛋白的代谢分解，增加基底前脑中胆碱乙酰基转移酶的水平，并增加乙酰胆碱的合成。然而，雌激素的副作用和并发症使学者们研究并尝试了既具有雌激素作用又没有雌激素副作用的植物雌激素。葛根素是研究最多的一种，它具有雌激素作用而没有雌激素的副作用，并且还具有神经保护作用。
一些学者将80只成年SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、雌二醇组和葛根素组。用D-半乳糖与亚硝酸钠联合制备AD大鼠模型，观察雌二醇和葛根素对大鼠AD作用机制的影响。结果，与模型组相比，雌二醇组和葛根素组大鼠的学习和记忆能力显著改善。大量研究表明，AD的发作与脑能量代谢紊乱密切相关。线粒体作为能量代谢的主要场所，对神经元的功能具有重要意义。在AD患者的大脑中，糖利用障碍首先出现，这表明它可能是线粒体功能障碍的一种表现。线粒体功能障碍可导致ATP产生减少、氧化损伤和细胞凋亡，而线粒体功能障碍也可增加活性氧的产生，从而进一步加重线粒体损伤。可见线粒体的保护可延缓AD的发生和发展。
人们已经进行了研究，将散发性阿尔茨海默病（SAD）患者血小板中的mtDNA转移到不含mtDNA的神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Ycells）中，以制备SAD细胞质杂种细胞模型。观察不同浓度的葛根素的影响。采用模型细胞存活率（MTT实验），细胞凋亡（流式细胞仪）和ROS水平（荧光法）。结果显示，葛根素可以抵消SAD组中细胞活力的丧失，减少SAD组中的细胞凋亡，并降低ROS水平。葛根素对SAD线粒体损伤具有保护作用。葛根素的作用可能与线粒体功能、耗氧量、能量产生以及ROS产生和清除有关。由于氧化应激损伤在AD的发病机制中起关键作用，因此葛根素可能对SAD胞质杂种细胞的氧化应激损伤具有一定的保护作用。因此，葛根素在SAD的治疗中具有潜在的应用价值，但其作用机制有待进一步研究。
其他实验结果也表明，葛根素与清除大脑中的自由基和提高抗氧化能力有关。提示葛根素对AD的作用机制可能是多方面的，尚需进一步研究。
葛根素的其他生物活性
对脑的保护作用：国内学者发现葛根素对脑缺血再灌注损伤具有保护作用。脑缺血再灌注损伤后48小时MMP-9表达水平最高，葛根素治疗组MMP-9表达水平较对照组降低，脑水肿减轻。其机制可能与葛根素下调MMP-9表达水平以减轻脑水肿有关。
此外，葛根素对大鼠脑缺血再灌注的保护机制可能与炎症有关。一些学者观察了葛根素在静脉注射组中保护脑缺血-再灌注的机制。结果证实，与对照组相比，静脉注射组可减少脑缺血再灌注后的缺血性梗死体积，改善神经功能缺损，并降低炎症细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6的水平。脑组织有效保护大脑免受脑缺血再灌注损伤。葛根素还可以通过降低LC3和Beclin-1蛋白的表达水平并抑制自噬来预防脑缺血再灌注损伤。
降血糖作用：通过降低血糖浓度，葛根素已在许多动物实验和临床研究中得到证实，可用于治疗糖尿病。与模型组相比，将葛根素给予2型糖尿病大鼠模型后，葛根素治疗组的空腹血糖明显降低。其降糖机制可能与胰岛素受体底物IRS-1和胰岛素样生长因子IGF-1蛋白的上调，胰岛素受体InsR和过氧化物酶体增殖物激活受体PPAR α的表达增加有关。葛根素还抑制α-葡萄糖苷酶的活性，从而降低血糖浓度并达到治疗糖尿病的目的。
研究发现，葛根素还可以增强机体对2型糖尿病患者的胰岛素敏感性，并减弱胰岛素抵抗，从而为糖尿病提供治疗方法。此外，葛根素还可以抑制血浆中TNF-α的产生，从而提高人体对胰岛素水平的敏感性，从而降低血糖水平。
研究证实，葛根素也对胰岛β细胞具有保护作用。通过观察妊娠糖尿病大鼠模型中的空腹血糖水平和血脂水平，例如胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白，发现葛根素对妊娠期糖尿病也有治疗作用。
黄芩苷
黄芩始载于《神农本草经》，为唇形科植物黄芩的干燥根，药用历史悠久，药用资源丰富，具清热燥湿、泻火解毒等功效。黄芩苷（Baicalin）源于中药黄芩，是从黄芩根中提取分离出来的一种黄酮类化合物，常温下为淡黄色粉末，味苦，难溶于甲醇、乙醇、丙酮；微溶于氯仿和硝基苯；几乎不溶于水，可溶于热乙酸；遇三氯化铁显绿色，遇乙酸铅生成橙色的沉淀；溶于碱及氨水初显黄色，不久则变为黑棕色。黄芩苷具有显著的生物活性，如抑菌、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、降压、抗变态反应等药理作用，其也为哺乳动物肝脏涎酶的特异性抑制剂，具有调节某些疾病的作用，也具有较强的抗癌反应生理效能。
黄芩苷改善阿尔茨海默病的作用机制：国内外研究结果显示，由于遗传性基因突变等原因使脑内产生Aβ沉积和神经原纤维缠结（NFT）等抗原性物质引起的过度炎症反应在AD病程中占有重要位置。AD患者发病早期已显示出多种炎性标志物的升高，而Aβ是能直接诱导脑内炎性反应的刺激物。环氧合酶-2（COX-2）是炎性、缺血等损伤反应中导致神经元死亡的关键酶，是炎性反应的重要标志物。AD患者大脑COX-2和其上游基因PPAR γ的蛋白表达水平上升，与Aβ的水平和老年斑密度呈正相关。
基于上述理论，李振华等选用A β 1～40注入大鼠双侧海马，模拟AD的Aβ毒性反应，观察到COX-2在Aβ注入大鼠海马后大量表达，其高表达量与神经元的损伤程度一致，提示COX-2直接参与了Aβ所致的脑损伤的病理过程。而腹腔注射黄芩苷组AD大鼠出现了空间学习记忆力减退和皮层、海马神经元的变性，但程度较AD模型组轻，同时海马COX-2表达也下降，说明黄芩苷能减轻β-淀粉样蛋白所致的脑损伤，可能与抑制炎性介质COX-2的表达有关。
田世元等应用β-淀粉样蛋白（Aβ）1～42注射小鼠双侧海马制备AD模型，探讨野黄芩苷（SCU）对AD小鼠学习和记忆能力的影响。结果证实，不同浓度SCU用药组学习能力、记忆能力保持率均明显优于模型对照组（P＜0.01），SCU能明显改善AD小鼠的学习和短期记忆能力，对神经有保护作用。
另外，一些研究仍证实SCU还可通过抑制小胶质细胞的炎性反应而起到神经保护作用；SCU在体外可以抑制Aβ聚集，进而防止了由Aβ介导的细胞凋亡；SCU还可能通过G蛋白偶联受体（GPR）30介导的非基因组信号传导途径来预防Aβ诱导的神经元损伤。
肖弯等通过观察黄芩苷对Aβ25～35诱导的模型小鼠学习记忆能力的改善作用，探讨黄芩苷治疗AD的可能机制发现，脑室注射Aβ25～35小鼠海马区早期或晚期有自噬泡形成。而黄芩苷50mg/kg和100mg/kg连续给药15天后，Western蛋白印迹结果显示，自噬紧密相关的LC3和Beclin1蛋白表达升高（P＜0.05），这一结果说明黄芩苷可能通过自噬的激活清除毒性蛋白，发挥神经保护作用。黄芩苷治疗后，小鼠海马区自噬体数目明显增多，结合行为学结果分析，这一升高能够有效清除沉积的淀粉肽，改善AD小鼠的学习记忆功能。综上所述，黄芩苷对AD小鼠的学习记忆损伤有一定的改善作用，作用机制可能与其升高AD小鼠海马区自噬水平有关。
曹惠敏等在探讨黄芩苷对AD转基因N2a/APPswe细胞的保护作用及可能机制时也发现，黄芩苷可增强N2a/APPswe细胞的抗氧化能力并促进Nrf2的核转位。
黄芩苷的其他生物活性
对脑损伤的修复保护作用：胡秀梅采用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞局灶性脑缺血再灌注损伤模型，观察黄芩苷对脑缺血再灌注大鼠行为学评分、脑梗死率、脑含水量以及脑组织NO、NOS、MDA、SOD的影响。发现黄芩苷可以明显改善大鼠脑缺血再灌注所致的行为学障碍，降低梗死率，降低脑组织含水量，并能明显降低脑组织内NO的含量和NOS的活性，从而减轻NO的神经细胞毒性。同时，黄芩苷能降低缺血再灌注大鼠脑组织MDA的含量，并增加SOD的活性，从而抑制自由基导致的脂质过氧化作用，减轻自由基对脑组织的损伤。黄芩苷对大鼠脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用，可能与其在脑缺血再灌注早期具有抗氧化作用有关。同时，黄芩苷对脑缺血—再灌注模型小鼠学习记忆功能损伤具有保护和修复的作用。
抗氧化作用：黄芩苷还是良好的抗氧化剂，可清除自由基、超氧阴离子等氧自由基，抑制黄嘌呤氧化酶活性，具有较好的抗氧化能力。Kim等通过研究黄芩苷对胰岛素诱导的FoxO1失活分子的影响，发现黄芩苷可能产生抗衰老的作用，其机制是黄芩苷药物组能增强过氧化氢酶，抑制细胞系统和离体肾组织中的活性组分生成，使胰岛素上调磷脂酰肌醇-3-羟激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号，影响转录因子FoxO1的磷酸化/乙酰化，从而延缓衰老。
另有研究表明，黄芩苷能缓解热应激下小鼠卵巢组织的氧化损伤及细胞凋亡，其机制与黄芩苷可提高细胞及动物模型抗氧化能力，促进红系衍生的核转录相关因子2（Nrf2）蛋白的表达。
抗炎作用及其机制：黄芩苷可通过影响炎症信号通路进而抑制多种炎症因子的表达，达到抗炎效果。除黄芩苷以外，大量研究已证实黄酮类化合物具有显著的抗炎作用，且在多种疾病模型中得到验证，如在乳腺炎、呼吸道炎症、类风湿关节炎等动物模型中黄芩苷均能发挥抗炎功效，且对人的正常上皮细胞、外周细胞和髓细胞几乎无毒性，是一类应用前景较好的抗炎药物。
AD的发病机制异常复杂，没有任何一种学说能够完全解释AD的发病机制，其涉及多条分子信号通路，各机制之间相互联系，迄今已有的治疗策略皆针对某一靶点，单一成分药物很难取得满意效果，所以，开拓治疗AD的新途径，寻找治疗AD的中草药势在必行。中药复方具有多成分、多途径、多靶点的优势，而中药单体可以使靶点更加明确，作用针对性特异性强，联合用药则成为治疗的有效途径。目前，一些中药复方制剂在临床上已取得一定进展，相信随着科技的进步、研究的不断深入，AD这个难题定会被攻克，中药以及中医药理论也定会发挥不可或缺的作用。
大豆异黄酮
孙晶等发现，大豆异黄酮可以显著提高海马区胆碱乙酰转移酶的活性。毕建忠等实验发现，经大豆异黄酮处理后，AD大鼠的学习和记忆能力都显著提升。
银杏的提取物
银杏的提取物具有改善血管功能、抑制血栓和栓塞、保护神经的作用，同时还具有抗炎、抗增殖、抗氧化等作用。黄雪媚研究发现银杏的水提物对Aβ诱导的细胞毒性具有抑制和中和作用。张云莎等的体外研究发现，银杏叶有效成分银杏黄酮和银杏内酯通过调控转运体晚期糖基化终产物受体以及低密度脂蛋白受体相关蛋白1的表达，可降低脑部Aβ蛋白的沉积而达到防治AD的作用。
丹参酮
中药丹参的有效成分丹参酮具有抗氧化和抗AChE作用，一般作为抗炎药和治疗脑血管类药物。Wang等研究发现丹参提取物1（TS1）和Ⅱ A（TS2）对Aβ1～42均表现出抑制能力，能够阻止淀粉样蛋白纤维的形成，并对已经形成的淀粉样蛋白进行分解；TS1表现出比TS2更好的抑制能力。研究发现丹参酮作为小分子，可以穿过血脑屏障，保护神经细胞，因此丹参酮的衍生药物用于治疗AD具有良好前景。
（5）其他生物碱类化合物在阿尔茨海默病治疗中的研究进展：生物碱是一类含氮碱性有机化合物，具有复杂的化学结构和丰富的生物活性，至今已分离出约500多种结构不同的生物碱类化合物。
许多天然产物可以抑制乙酰胆碱活性，其中抑制作用最明显的是石蒜属生物碱加兰他敏型和石蒜碱型。辛利娟研究发现，石蒜碱在一定程度上通过其抗氧化的性质抑制Aβ毒性或者阻止了Aβ的积累，可以作为治疗A β相关的神经无序等方面疾病的潜在药物。
吴茱萸碱可从传统中药芸香科植物吴茱萸果实中提取，具有抗AD和抗炎的作用。Yuan等在分别给老鼠喂食与人类相当剂量的12种不同的中药单体后，发现只有吴茱萸碱能够显著提升双转基因大鼠的记忆力和学习能力。相关研究证实，吴茱萸碱有很强的抗氧化能力，可以抑制环氧化酶-2和诱导型一氧化氮合酶的表达，从而抑制炎症因子表达并促进能量代谢障碍的改善，缓解小鼠学习记忆的损伤等。
3.中药复方治疗阿尔茨海默的研究进展
（1）开心散：开心散始见于唐·孙思邈《备急千金要方》，由远志、人参、茯苓和石菖蒲组成，是益气养心，安神定志的代表方剂。人参能加强大脑皮层的兴奋过程，并有益智、抗疲劳、增强免疫功能、防老抗衰等能力；茯苓、远志、石菖蒲均有镇静作用，能对抗戊四氮所致的惊厥，增强耐缺氧能力。目前已在细胞和动物水平上对开心散进行了多方面的研究。在细胞水平上，用Aβ25～35处理人神经母细胞瘤细胞，模拟AD患者脑内神经元病理损伤，发现开心散对Aβ25～35诱导的神经细胞损伤具有一定保护作用，其作用机制可能与开心散能增加超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）活力、同时下调内源性淀粉样前体蛋白（Amyloid precursor protein，APP）基因表达，减少内源性Aβ的产生，从而抑制细胞凋亡有关。氧化损伤所造成的神经元凋亡是造成AD的重要原因之一。PC12细胞来源于大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤，广泛用于神经系统疾病的体外研究，用氧化诱导剂H2O2处理PC12细胞，发现开心散能显著地改善氧化损伤引起的细胞形态学的变化，抑制半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶（Cysteinyl aspartate specific proteinase，Caspase）-3和Caspase-9的活性，其机制可能是通过线粒体途径来减少凋亡的发生。东莨菪碱、D-半乳糖诱导的亚急性衰老模型是常用的AD模型。研究发现开心散可显著降低东莨菪碱所致的小鼠脑组织一氧化氮合酶（Nitricoxidesynthase，NOS）表达升高，抑制胆碱酯酶（Cholinesterase，ChE）活性，说明开心散可能具有调节胆碱能神经系统活动的功能从而起到保护神经元、促进记忆的作用；同时开心散能显著提高衰老小鼠的脑、肝脏中SOD的活力，降低晚期糖基化终末产物（Advanced glycation end products，AGEs）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）的含量，表明开心散可能通过降低体内AGEs的含量以及清除自由基的作用来改善学习记忆能力。综上所述，无论是动物还是细胞，开心散对多种衰老模型、衰老指标均有改善作用，有望在治疗AD中发挥其优势。
（2）脑灵汤：脑灵汤由红景天、白参、何首乌、蛇床子、淫羊藿、补骨脂、杜仲、石菖蒲等中药组成，具有益气活血、滋补肝肾的功效。白参及红景天是大补元气、调神益智的常用中药；何首乌具有抗凋亡、抗氧化等作用；蛇床子具有钙通道阻滞作用等。海马区注射Aβ1～42是一种常用的制作AD动物模型的方法，多个研究采用此模型观察脑灵汤对于海马CA3区的影响。研究发现脑灵汤通过降低AD模型大鼠海马CA3区淀粉样前体蛋白和诱导型一氧化氮合酶（Inducible nitric oxide synthase，iNOS）的表达来达到治疗AD的作用；同时脑灵汤能抑制AD大鼠CA3区小胶质细胞活性，减少白介素-6（interleukin-6，IL-6）的表达，从而明显改善AD模型大鼠学习记忆能力。也有研究表明脑灵汤能降低大鼠海马区乙酰胆碱酯酶活力，改善脑内胆碱能系统的功能，这可能是脑灵汤发挥作用的另一机制。细胞凋亡在AD发病机制中发挥重要作用，在体内B淋巴细胞瘤-2（B-celllymphoma-2，Bcl-2）基因可与Bcl-2相关的X基因（Bcl-2association X，Bax）形成二聚体失活Bax功能而抑制细胞凋亡，Bax/Bcl-2组成一个平衡体系，Bax过剩细胞凋亡加速，而Bcl-2过多则细胞凋亡被抑制，它们表达的蛋白在体内共同调节细胞的凋亡。脑灵汤能增强受损海马神经元Bcl-2基因的表达，降低Bax基因的表达，其可能通过升高Bcl-2/Bax的比值而抑制海马神经元的凋亡，改善模型大鼠学习记忆能力。综上所述，动物实验表明脑灵汤可通过多个机制发挥作用，起到治疗AD的作用，然而其在临床中的应用仍需进一步研究验证。
（3）益智汤：益智汤由人参、附子、石菖蒲、天麻、枸杞子、淫羊藿、川芎、甘草等组成。方中人参、枸杞子、淫羊藿具有补气补阴的作用，石菖蒲、天麻具有化痰、熄风、开窍、醒神之功效，川芎除有扩张血管、增加脑血流量、改善血液流变的作用外，尚具有清除自由基、增加记忆功能的作用。亚硝酸钠、乙醇所致的小鼠记忆损伤模型是常用的AD模型，研究采用此损伤模型发现益智汤可显著降低记忆损伤小鼠的潜伏期，明显改善不同因素所致的记忆损伤；同时研究者发现益智汤能降低小鼠脑内乙酰胆碱酯酶活性，说明益智汤可能具有胆碱能样作用，这可能是其作用机制之一。APP695转基因小鼠是研究AD的良好模型，益智汤能下调APP695转基因小鼠脑内APP和Aβ的表达，从而改善其学习记忆能力，同时益智汤可通过减轻神经元线粒体和突触的损伤及改善血脑屏障的功能来维持神经细胞结构和功能的正常。此外，有研究发现益智汤能明显增高自发老年性痴呆模型大脑皮质和海马锥体细胞的尼氏体含量，明显改善学习记忆关键脑区的神经元结构，从而发挥神经元营养和保护作用。氧化损伤所造成的神经元凋亡是造成AD的重要原因之一。益智汤能明显升高大鼠血清SOD含量，降低血清MDA、单胺氧化酶-B的含量，说明益智汤有一定的抗氧化作用。以上所得动物实验数据为益智汤今后的研究打下坚实的基础，益智汤的作用机制及疗效仍需更深入的研究。
（4）还脑益聪汤：还脑益聪汤的药方由何首乌、人参、石菖蒲、黄连、川芎、葫芦巴等组成，具有补益虚损、填精补髓，兼以化浊开窍、活血祛毒的功效。何首乌具有明显的抗氧化、抗衰老的作用；人参具有促进学习与记忆、延缓衰老及抗氧化作用；葫芦巴具有抗缺血作用，并能改善学习记忆障碍；石菖蒲具有镇静作用。目前，研究采用多种衰老大小鼠模型对还脑益聪汤治疗老年痴呆的作用及其作用机制进行探讨。如实验采用快速老化小鼠SAMP8模型，发现还脑益聪汤能抑制小鼠脑内的氧化应激与炎症反应，保护脑组织海马和皮层的结构形态，从而提高SAMP8小鼠空间识别和学习记忆能力；同时还脑益聪汤可降低Aβ在老龄大鼠脑组织的沉积，保护脑组织海马形态的完整性。此外，还脑益聪汤能减轻海马区神经元损伤，改善血液流变学指标，因此还脑益聪汤具有较好的治疗AD作用可能与改善血液流变学指标有关。同时采用还脑聪明汤的提取物对其进行研究，如还脑益聪汤提取物早期应用可明显改善APP转基因小鼠已下降的学习记忆能力，降低海马CA1区神经元APP的表达，减少Aβ生成，延缓APP转基因小鼠大脑病理进程。还脑益聪汤提取物可通过减少脑组织的APP含量从而减少AD模型小鼠脑组织Aβ的生成及淀粉样沉积的形成；这也是其改善AD模型小鼠学习记忆能力的机制之一。还脑益聪汤在动物水平上表现出较好的治疗AD的作用，然而其机制和临床应用仍需深入地研究。
目前治疗AD的中药复方大多都停留在临床，尚待更多的机制研究，以阐明治疗的作用靶点；并且在许多临床研究中没有统一的诊断、分型、疗效评定标准，在组方、选药、剂量上因人而异，无法做到规范统一。因此，中药复方治疗AD虽有不足之处，但却有一定的疗效。因此运用现代的科学手段和先进的技术，通过大量的实验研究阐明中药复方治疗老年痴呆的药理机制，开发出疗效显著的中药复方，将为防治老年痴呆药物的开发开创新的局面，进一步加强和提升中医药在目前的影响。
（五）中西医结合治疗
俗话说“中西医结合疗效好”。那么若将中医与西医相结合，又会给阿尔茨海默病开辟出怎样一条道路呢？董克礼等将40例病患随机分为治疗组、对照组各20例，对照组给予多奈哌齐5mg/d，治疗组则在对照组的治疗基础上加服益智健脑颗粒。AD患者服用多奈哌齐后认知功能、记忆功能、语言功能、视觉空间功能、社会及个人日常生活自理能力和痴呆严重程度均有不同程度的改善。但多奈哌齐对外周胆碱酯酶的抑制作用导致部分患者出现恶心、腹泻、头晕和失眠等不良反应。而根据中医基本理论，用淫羊藿、锁阳、续断、刺五加、柏子仁、水蛭、田七等药物制成的益智健脑颗粒用于临床治疗老年性痴呆，则能有效提高患者的智力和记忆力，改善认知功能和日常生活自理能力，并有效减少不良反应。另外，闫也教授认为，中医通过开窍益智、补肾填精益髓、滋肝养肾、调心补肾、健脾养心等方法来治疗AD。西医则通过胆碱能学说、β-淀粉样蛋白假说、Tau蛋白假说、神经血管学说等，提出运用胆碱酯酶抑制剂（如他克林、多奈哌齐、加兰他敏、毒扁豆碱类化合物等）抗感染治疗、抗毒治疗、抗氧化药物治疗、雌激素治疗、基因治疗、神经干细胞移植治疗等方法，提出中西医结合治疗AD更具有先进性，其对确诊的患者先给予左归丸加减后，给予西药盐酸多奈哌齐，治疗2个月后病情明显好转。由此可见，中医与西医结合治疗的效果更快、更明显。