微环境与创伤愈合

创伤愈合（wound healing）是指在机体遭受外力作用下，皮肤等组织出现离断或缺损后的愈复过程，是包括各种组织的再生和肉芽组织增生、瘢痕形成的复杂组合。在创伤组织部位，肉芽组织在损伤后2～3天内即可出现，最初是成纤维细胞和血管内皮细胞的增殖，随着时间的推移，逐渐形成纤维性瘢痕，这一过程包括血管生成、成纤维细胞增殖和迁移、细胞外基质成分的积聚和纤维组织的重建。

（1）微环境与血管生成

血管生成的关键环节是内皮细胞的运动和直接迁移。这些过程由几类蛋白调控，包括：①整合素，特别是αvβ3，它对新生血管的形成和稳定尤为重要；②基质-细胞蛋白，包括血栓黏合素1（thrombospondin 1）、SPARC和细胞黏合素C，它们可导致细胞与基质的相互作用失衡，从而促进血管新生；③蛋白水解酶，如纤溶酶原激活剂和基质金属蛋白酶，它们在内皮细胞迁移过程中发挥重要作用。另外，这些蛋白酶水解细胞外基质所产生的水解片段也对血管生成起调节作用。例如，内皮抑素（endostatin）为一种特殊类型的胶原小片段，可抑制内皮细胞增殖和血管形成。(https://www.daowen.com)

（2）微环境与纤维化

肉芽组织富含新生血管。VEGF除可促进血管生成外，还能增加血管的通透性。血管通透性的增加使血浆蛋白（如纤维蛋白原和血浆纤维连接蛋白）在细胞外基质中积聚，为生长中的成纤维细胞和内皮细胞提供临时基质。多种生长因子可启动成纤维细胞向损伤部位的迁移及随之发生的增殖，包括TGF-β、PDGF、EGF、FGF和促纤维化性细胞因子（如IL-1和TNF-α）。这些生长因子来源于血小板和各种炎细胞以及活化的内皮细胞。

在修复过程中，增生的成纤维细胞和内皮细胞的数量逐渐减少。成纤维细胞开始合成更多的细胞外基质并在细胞外积聚。纤维性胶原是修复部位结缔组织的主要成分，对创伤愈合过程中张力的形成尤为重要。胶原的合成早在3～5天即开始出现，并根据创口的大小可持续数周。许多调节成纤维细胞增殖的生长因子同样可刺激细胞外基质的合成。例如，生长因子（PDGF、FGF、TGF-β）和细胞因子（IL-1、IL-4）皆可促进胶原合成，而这些因子在创伤愈合时又由白细胞和成纤维细胞所分泌。然而，胶原的积聚不仅与胶原合成的增加有关，还与胶原降解抑制有关。最后，肉芽组织转变为含有梭形成纤维细胞、致密胶原弹性纤维和其他细胞外基质成分的瘢痕。在瘢痕成熟过程中，血管逐渐退化，最终由富含血管的肉芽组织演变为苍白、血管稀少的瘢痕。