（二）病毒因素

1911年Rous报道了白血病鸡的无细胞滤液可于健康鸡中诱发细胞表型相同的白血病，为病毒致癌的实验性研究奠定了基础。但直到1964年Epstein等从Burkitt淋巴瘤患者的淋巴母细胞中分离出疱疹病毒样颗粒，才真正开始了人类肿瘤病毒病因学研究。近年来随着科技迅猛发展，肿瘤病毒病因的研究已深入到分子机制水平。病毒按其所含核酸不同分为两大类：DNA病毒和RNA病毒。DNA病毒一般为水平传播，病毒感染机体进入细胞后可有两种反应。一种为DNA病毒大量复制，同时细胞发生溶解死亡；另一种为DNA病毒整合于细胞内，通过编码转化蛋白，使细胞转化恶变。嗜肝DNA病毒科的乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染和肝癌的发病有关；疱疹病毒科的EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）感染和Burkitt淋巴瘤、免疫母细胞性淋巴瘤、鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤，平滑肌肉瘤及胃癌的发病有关，人疱疹病毒（human herpesvirus，HHV）-8感染和Kaposi肉瘤（Kaposi's sarcoma，KS）、Castleman病发病有关；乳头状病毒科的人乳头状病毒（human papillomavirus，HPV）-16，-18，-33，-39感染和肛门生殖器肿瘤、上呼吸道肿瘤的发病有关。(https://www.daowen.com)

人类只有两类RNA病毒家族（反转录病毒科和黄病毒科）和肿瘤的发生有关，前者包括人T细胞白血病病毒（human T-lymphotropic virus，HTLV）和HIV，后者包括丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）。RNA病毒的复制过程可简略表示为RNA→DNA→RNA→蛋白质，通过前病毒DNA整合到宿主细胞DNA，参与病毒的复制、转录，并传递其遗传信息。外源性RNA病毒以水平传播方式感染宿主相应的细胞，并有病毒的复制和颗粒形成，但不引起宿主细胞的死亡。其中HTLV-1直接介导成人T细胞白血病（adult T-cell leukemia，ATL）的发生，而HIV和HCV对肿瘤的发生只起间接作用。血清学检测证实100%的ATL患者携带HTLV-1，患者的白血病细胞中含有HTLV-1原病毒，而患者体内其他细胞却不含有此原病毒，虽然HTLV-1在ATL发生中的分子病理学机制还不明了，但是HTLV-1基因组所编码的Tax蛋白和p121蛋白通过和细胞蛋白的相互作用，在转录、细胞-细胞间调节、细胞增殖和凋亡中起重要作用。HIV-1和HIV-2属于反转录病毒科的慢病毒属，感染人体后都可引起获得性免疫缺乏综合征（acquired immune deficiency syndrome，AIDS），但现在绝大多数的AIDS患者是HIV-1感染者。虽然HIV感染所致的免疫缺陷和肿瘤的发生相关，但现无证据支持HIV本身可直接导致肿瘤发生。AIDS患者可伴发非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin's lymphoma，NHL）、KS、宫颈癌和肛管鳞癌，但这些肿瘤也和某些DNA病毒感染有关，如HHV-8、EBV和HPV。约1%～5%的HCV患者可发展为肝癌，但有明显的地域性，在意大利、西班牙和日本，约50%～70%的肝癌患者和HCV感染有关，而在中国主要和HBV感染相关。现在已可通过注射疫苗预防HCV感染，而对已感染的患者联合应用干扰素-α和利巴韦林可有效减低病毒复制，改善肝细胞的组织改变，其有效率为50%～80%。除了肝细胞，HCV也可感染造血细胞，如淋巴细胞和CD34+前体细胞，感染者为B细胞NHL的高危人群。