与物质成瘾机制相关的重要假说
物质成瘾的神经生物学机制非常复杂、尚未完全阐明，用于解释物质成瘾机制的代表性假说主要有以下几种：
1.正性强化假说
精神活性物质具有改善情绪的作用，使用这些物质后往往会产生一种无法用语言表述的欣快感，使用者为了不断感受这种美好的感觉而追求再次使用药物，此作用被称为精神活性物质的正性强化效应。正性强化假说认为，药物成瘾（强迫性用药和强迫性觅药）是由于药物带来欣快感的正性强化作用所致，机体为追求正性强化效应而倾向于持续用药，导致成瘾的发生。该假说能够较好地解释成瘾者初期的用药行为，但是不能解释为什么在成瘾后期，用药后药物所致的欣快感（奖赏效应）已减弱或消失，而用药行为仍然维持；也无法解释用药相关环境以及不能引起主观效应的小剂量药物所导致的复吸等药物成瘾重要的行为特征。
2.负性强化假说
早期的负性强化假说是基于对阿片成瘾者的临床观察提出的，认为驱动反复用药行为的主要原因是为了避免突然撤药时难以忍受的戒断症状。该假说认为，精神活性物质作用机体后，首先引起一个a过程（激活脑内奖赏环路），使机体产生欣快感；继之，a过程又反过来启动一个b过程（长期奖赏环路激活使VTA-NAc通路的多巴胺功能下调），使机体产生负性感受。b过程的生物学意义在于它有助于机体恢复内环境稳态，促使中枢神经系统功能恢复生理状态。a过程和b过程的总和决定个体对精神活性物质作用的主观感受——欣快或负性感受。在用药初期，a过程往往大于b过程，个体主观体验的是欣快的A状态；反复用药后a过程逐渐减弱而b过程逐渐加强，个体体验的是负性的戒断状态（B状态）。为了避免负性状态是个体不断使用药物的基本动机。随后又对该假说做了修正，认为b过程引发的B状态不仅包括躯体戒断症状，还包括负性情感状态，这种负性情感状态是导致持续用药和复吸的主要因素；另外还增加了对条件性b过程的解释。这些认识上的进展，扩大了负性强化假说的应用范围，使之不仅可以用于解释阿片类毒品成瘾，亦可用于解释其他类型毒品成瘾的行为学机制。近年来，负性强化假说进一步得到发展。认为从用药到成瘾的转变是一个螺旋式进行性的负性应激过程，每次用药都重复a-b转换过程。最初的用药对机体内环境稳态造成破坏，机体调整各项生理参数以适应药物的刺激，维持稳态；反复用药b过程逐渐增强，机体原来的稳态已不能维持、建立了新的稳态，使稳态“调定点”逐渐降低，形成一个反复丧失自我控制的恶性循环，导致成瘾行为。负性强化假说在解释药物成瘾机制中占有重要地位。
3.动机-敏化假说
动机-敏化假说认为，成瘾性物质长期作用引起中脑边缘皮质多巴胺系统功能发生适应性改变，使得该系统对药物及药物相关的刺激变得高度敏感，这一现象被称为敏化。
敏化的结果使与药物有关的刺激被赋予了动机凸显的亚奖赏成分，使机体对药物相关线索的刺激变得异常敏感，反应性显著增强，构成了强迫性觅药、用药及复吸的主要驱动力。该假说用“喜欢”（liking）和“想要”（wanting）来区分药物所致的欣快感和动机凸显。成瘾早期产生的正性强化作用主要表现为长期用药并不能使与“喜欢”或欣快感有关的神经系统敏化、甚至导致耐受（见负性强化学说）；在成瘾过程的后期，由于奖赏环路和其他相关神经环路代偿性适应的结果，使与“想要”或动机凸显有关的神经系统敏化，导致越来越“想要”，进而出现渴求，在行为上表现为强迫性用药和强迫性觅药。该假说较好地解释了为什么不能引起主观效应的小剂量药物能引起复吸，以及即使长期戒断数年、甚至数十年后再次接触药物相关线索也会导致复吸等现象。正因为如此，动机敏化假说在成瘾研究中影响广泛，地位重要。(https://www.daowen.com)
4.异常学习记忆假说
近年来的研究表明，药物成瘾与学习记忆之间具有密切关系，成瘾与学习记忆具有相似的神经环路，依赖于一些共同的神经生物学机制。这些共同的机制至少包括某些共同的细胞内信号转导过程和表观遗传学机制；药物成瘾与生理性学习记忆都伴随着相似的神经元形态的适应性改变和脑内突触可塑性的改变，并能持久地改变行为。然而，在行为学上我们又能清楚地看到成瘾机体对药物成瘾的记忆比生理性学习记忆牢固得多、深刻得多。实验发现，用巧克力和可卡因分别对大鼠进行自身给药训练，经不同的戒断时间后，以条件线索是否能引起复吸行为作为指标，判断大鼠对两种刺激的记忆时间。实验结果发现大鼠对巧克力相关线索的记忆仅是对可卡因的记忆的1/10～1/5。因此，有学者提出了成瘾的异常学习记忆假说。该假说认为，药物成瘾是由异常学习所建立的一种顽固的刺激-反应习惯。
5.认知功能障碍假说
药物成瘾者不仅对药物有病理性渴求，而且在寻找药物的过程中表现出非理性的行为。临床研究发现，药物成瘾者存在注意力缺陷、工作记忆能力降低、决策障碍、冲动控制障碍，总体表现为执行控制能力缺失的认知功能障碍。因此，有学者提出了认知功能障碍假说。该假说认为，药物成瘾者认知功能障碍的神经生物学基础是在药物长期作用下前额叶皮质功能出现了异常，使成瘾者对药物相关线索产生过度的注意力偏好，并且明知药物带来的严重后果仍然不可控制地觅药和用药。药物成瘾与认知功能障碍互为因果。一方面，高冲动性、注意力缺陷的个体更容易发生药物成瘾；另一方面，长期药物作用引起药物成瘾者注意力、决策、冲动控制等认知功能障碍，而这些功能障碍又促进复吸，继续用药又会导致认知功能破坏进一步加深，如此恶性循环导致强迫性用药和觅药行为的出现和维持。基于认知功能障碍假说，采用心理行为干预改善成瘾者认知功能已被应用于药物成瘾的治疗中。
6.习惯性行为假说
行为心理学研究发现，机体的行为可分为目的性行为和习惯性行为。目的性行为是习惯性行为的基础，由目的驱动；这类行为不稳定，受意识控制。当行为所导致的结果不能实现时，目的性行为即逐渐减弱或消失。习惯性行为则是机体在长期目的性行为实践过程中学会的一种新的行为能力，由习惯驱动。当遇到与习惯性行为相关的情景时，不用上升为意识就会完成相应的行为动作。习惯性行为相对稳定，具有自动化特征。目的性行为转化为习惯性行为是生物进化过程中获得的一种重要能力，使机体能够更快速地对环境变化做出正确反应。在成瘾研究中人们发现，药物成瘾是一个连续的病理、生理学过程。从行为学角度来讲，药物成瘾一般表现为由偶然用药、规律性用药发展为强迫性用药。规律性用药和强迫性用药分别与目的性行为和习惯性行为极为相似。药物成瘾的习惯性行为假说认为，规律性用药出现在成瘾早期，用药目的是为了追求奖赏效应（欣快感），属于目的性行为；当停止用药后，觅药行为不能得到药物，即行为目的不能实现时，行为相对容易消退。强迫性用药则不然，它出现在长期规律用药的基础上，用药行为是由习惯驱动的，属于习惯性行为；主要表现为用药量不能控制，出现不计后果的用药，用药行为难以戒除。强迫性用药是药物成瘾的核心行为特征，是成瘾难以戒除、产生严重的个体和社会危害的主要原因。
尽管上述假说在解释药物成瘾行为中都有其合理性，而且这些假说之间并不互相排斥，但是，任何一个假说都不能圆满地解释药物成瘾的全部行为特点和整个成瘾病理生理学过程；期望随着研究的深入，能够将这些假说整合形成一个圆满的解释成瘾行为的理论。