(一)病因
1.酒文化
酒文化在中国源远流长,不少文人墨客写下了品评鉴赏美酒佳酿的著作,留下了斗酒、写诗、作画、养生、宴会、饯行等佳话。酒作为一种特殊的文化载体,在人类交往中占有独特的地位。酒文化已经渗透到人类社会生活中的各个领域,对文学艺术、医疗卫生、工农业生产、政治经济各方面都有着巨大影响和作用。
2.酒的易获得性(https://www.daowen.com)
便利店、超市、饭店、网店、农贸市场等都销售着琳琅满目的各类酒饮品,使得人们获得各种酒精饮品非常容易。此外,私人酿酒在我国也极为普遍,使得我国对酒饮品的管控十分困难。
3.遗传因素/个体易感性
酒精依赖有家族聚集性,酒依赖的遗传度为51%~65%(男性)和48%~73%(女性)。最强有力的饮酒问题预测指标是一级亲属有酒依赖者。一般来说,一级亲属中有酒依赖者是没有此遗传史者发生饮酒问题2倍,这种情况也发生在二级、三级亲属上。同卵双生子酒依赖的共病率明显高于异卵双生子,寄养子研究也发现,双亲为酒依赖的儿子被寄养在非酒依赖的寄养父母家中,仍然有较高的酒依赖的发生率,皆说明遗传的重要性。研究还发现,有品行障碍、抑郁和高神经质、反社会、追求好奇、外向的个体酒依赖遗传的危险度明显增加。在易感基因方面,研究发现,乙醇脱氢酶(ADH)和乙醛脱氢酶(ALDH)对酒精代谢和依赖倾向影响很大。人类有10余种ALDH亚型,具有乙醛氧化作用的是ALDH1A1、1B1和ALDH2,后者对乙醛的廓清率(Km)约30μmol/L,而前二者的Km<5μmol/L。线粒体的ALDH2在乙醛代谢中起中心作用。该基因位于染色体12q24区域,其多态性Glu487Lys可导致催化作用的缺失。ALDH2*2几乎只存在于亚洲人群中,与乙醛高血浓度有关,ALDH2*2的个体表现为少量酒出现脸红、心慌、出汗、恶心、呕吐等症状,从而限制了乙醛脱氢酶活性低者的饮酒。但临床发现,有不少饮酒后即脸红者,在多次饮酒后饮酒量能逐渐增加,机制不清,可能与乙醛脱氢酶活性增加或通过其他途径代谢,或者对乙醛的耐受性较高有关。乙醇脱氢酶(ADH)能使乙醇代谢为乙醛,在有酒依赖的家族中,ADH2*2等位基因频度很低,说明ADH2*2具有保护作用。其他可能影响酒精代谢(使用和依赖)的基因还包括γ-氨基丁酸A(GABAA)受体基因、μ-阿片受体基因、5-羟色胺转运体(5-HTT)基因和神经肽Y受体基因等。