（二）发病机制

（二）发病机制

1.相关受体

酒精能改变电压门控和配体门控通道，主要有以下几个重要的通道。

（1）γ-氨基丁酸（GABA）受体：

GABA是哺乳动物中枢神经系统抑制性递质，能使神经元产生突触前或突触后抑制。GABA受体属于抑制性配体门控通道。酒精能易化GABA受体，激动GABA受体的产生抑制，如镇静、抗焦虑、催眠，甚至麻醉作用。

（2）N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体：

NMDA为兴奋性神经递质，酒精能抑制NMDA受体，故而产生抑制作用。

（3）5-羟色胺（5-HT）受体：

酒精也能易化5-HT3受体的活性，其机制可能与离子通道打开有关。酒精作用于5-HT3受体的重要意义在于，易化该受体能增加边缘系统多巴胺释放，后者与酒精所致快感与强化作用密切相关。

（4）多巴胺（DA）受体：

大量实验表明，酒精促进伏隔核DA释放，说明酒精能够直接或间接增加中脑边缘系统DA释放，产生犒赏作用。神经分子影像显示，酒精依赖者多巴胺（DA）受体密度减少，停止饮酒后可有一定程度的恢复，但时间可持续数月之久。在酒精戒断早期，依赖者的症状往往较重，其心理渴求和觅酒动机很显著，复发风险很高，这和多巴胺（DA）受体功能处于低下状态关系密切。大脑半球放射自显影显示，酒精依赖患者多巴胺（DA）受体密度低于正常人，需要更多饮酒才能获得正常人的欣快感。(https://www.daowen.com)

2.血液酒精浓度

（1）血液酒精浓度影响因素：

酒精的作用取决于体内血液酒精浓度（blood alcohol concentration，BAC），而BAC受肝肠的首过效应，饮酒习惯（如饮酒量、饮酒速度、胃内食物、酒的种类等）以及遗传因素（如参与酒代谢的酶类的活性）的影响。酒精代谢速度个体差异非常大，即使在饮酒量不大的情况下，BAC的差异也可以达到0.046%～0.092%。由于其脂溶性，酒精很容易透过细胞膜，分布在各种组织器官内。

（2）血液酒精浓度的量效关系：

乙醇是一种亲神经性物质，乙醇对神经元系统的作用是复杂的。小剂量的乙醇可产生电兴奋，但是剂量更大时产生抑制。作为GABA激动剂，乙醇对中枢神经系统具有抑制作用，抑制作用由大脑皮质向皮质下逐渐发展，可导致饮酒者行为脱抑制的发生，乙醇与5-羟色胺系统的相互作用还可能与暴力行为的发生相关；一般来说，BAC不同，其抑制程度及范围也不同，表现出不同的行为和情绪反应。

低剂量：吸收的乙醇量约为35mL，BAC约0.1%（100mg/dL），此时饮酒者大脑皮质受抑制，而出现皮质下释放表现：主要心理反应为轻松愉快或欣快，健谈、话多，自信，活力增加，约束力和判断力下降等；主要生理反应为血管扩张，心脏活动增强，脊髓反射渐变迟缓，精细运动可渐受损，大多有暖热感觉。

中剂量：吸收的乙醇量达到40～70mL，BAC为0.1%～0.2%（100～200mg/dL），饮酒者皮质抑制并扩展到皮质下，表现为自我控制力进一步受损，讲话随便，言语逐渐含糊不清、无逻辑性，行为轻率，动作协调性差，步态不稳，视物模糊，大多有飘飘然感觉，并想睡觉。

高剂量：吸收的乙醇量达到80～150mL，BAC达到0.2%～0.3%（200～300mg/dL），饮酒者皮质下抑制进一步加深，表现为自我控制力与运动功能明显受损，言行紊乱，迈步困难，行为不能自控，甚至吵闹打架。

致死剂量：吸收的乙醇量为175～300mL，BAC达到0.4%～0.5%（400～500mg/dL），饮酒者皮质下严重抑制累及延髓，此时会出现意识障碍、深睡、昏迷、呼吸麻痹等麻醉状态，有生命危险，可能会导致死亡。

然而，人对乙醇的反应个体差异很大，敏感性不一样。低至40mg/dL的BAC也可损害记忆，并导致酒精性片段性遗忘。由于耐受性的产生，长期酗酒者在BAC超过800mg/dL时可能还完全清醒。而从酒精对健康的影响方面来看，乳腺癌、结直肠癌、口咽和食道癌症以及肝癌均与高剂量酒精摄入相关，且酗酒者交通事故、暴力和自杀等的死亡风险也更高。