(一)药理作用
苯丙胺类兴奋剂口服后吸收迅速,进入血液循环后可分布至各器官、组织和通过血脑屏障,一般在摄入数分钟内即可产生外周和中枢作用。苯丙胺类兴奋剂的清除主要通过原形排泄和生物转化代谢两种方式。苯丙胺衍生物在人体血液中的半衰期依摄入剂量、摄入速度、途径和种类的不同而有所差异。他们均是儿茶酚胺的间接激动剂。苯丙胺增加单胺类神经递质的作用主要通过以下途径:①刺激单胺类神经递质(主要是多巴胺和去甲肾上腺素)释放进入突触间隙;②阻断单胺类的再摄取;③抑制单胺氧化酶(monoaminoxidase,MAO)活性,使单胺类分解受到抑制;④某些化合物可直接作用于5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)受体。
苯丙胺类兴奋剂进入脑部的速度快,并在脑组织中蓄积。研究表明长期和大剂量使用的情况下,可造成纹状体多巴胺(dopamine,DA)能神经元的轴突和神经末梢的损害甚至神经纤维变性,致使纹状体内的酪氨酸羟化酶、DA及DA转运体长期处于低水平,细胞膜多巴胺转运体密度降低,使滥用者随着年龄的增长易患帕金森病。苯丙胺类兴奋剂的多次重复暴露还可使眶额内侧皮质和背前扣带回皮质内侧的灰质体积缩小,甲基苯丙胺还可以造成大脑新皮质、海马和纹状体内5-HT能神经纤维的损害。(https://www.daowen.com)
摇头丸与苯丙胺和甲基苯丙胺的药理机制不同,它除了增加中枢DA释放外,还能增加5-HT的释放,并阻止其再摄取,促进5-HT能神经传递。摇头丸的多次暴露还可以造成5-HT能神经通路的损害,使大脑皮质和海马内5-HT能神经突触缺失、神经纤维分支的减少,从而对记忆和认知功能产生影响。
苯丙胺类兴奋剂致欣快、愉悦作用主要与影响DA释放、阻止其重吸收有关,而毒性作用在很大程度上可认为是药理作用的加剧。其他作用还包括觉醒度增加、支气管扩张、心率加快、心排出量增加、血压增高、口干、食欲降低、瞳孔扩大等。